本文選題：洛伐他汀　切入點(diǎn)：真菌細(xì)胞壁　出處：《藥學(xué)學(xué)報(bào)》2015年01期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：新藥創(chuàng)制是復(fù)雜的智力活動(dòng),涉及科學(xué)研究、技術(shù)創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和醫(yī)療效果等多維科技活動(dòng)。每個(gè)藥物都有自身的研發(fā)軌跡,而構(gòu)建化學(xué)結(jié)構(gòu)是最重要的環(huán)節(jié),因?yàn)樗w了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學(xué)等性質(zhì)。本欄目以藥物化學(xué)視角,對(duì)有代表性的藥物的成功構(gòu)建,加以剖析和解讀。體內(nèi)膽固醇合成的基礎(chǔ)研究闡明了級(jí)聯(lián)生化反應(yīng)的全過程,解析了參與反應(yīng)的酶系和生成的各個(gè)中間體的生化機(jī)制,這為研發(fā)降膽固醇藥物提供了靶標(biāo)和評(píng)價(jià)活性的生物標(biāo)志物。臨床發(fā)現(xiàn)血漿中膽固醇水平與發(fā)生冠心病的相關(guān)性,成為研發(fā)降膽固醇藥物的動(dòng)因和依據(jù)。基礎(chǔ)和臨床研究的互動(dòng),催生了洛伐他汀等HMG-Co A還原酶抑制劑的研發(fā),彰顯了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)特征。在項(xiàng)目實(shí)施上,科學(xué)家根據(jù)真菌細(xì)胞壁中沒有膽固醇而是麥角甾醇,作出了"真菌體內(nèi)有抑制膽固醇生成的物質(zhì)"的科學(xué)假設(shè),通過實(shí)驗(yàn)求證,在青霉菌中發(fā)現(xiàn)了有價(jià)值的活性物質(zhì),揭示了繼青霉素之后青霉菌對(duì)人類的又一重要"貢獻(xiàn)"。然而研發(fā)洛伐他汀并不順利,一波三折的歷程折射出科學(xué)家的百折不撓、不輕易放棄和在細(xì)節(jié)處求真知的科學(xué)精神,成功地開辟了治療心血管疾病的嶄新藥物領(lǐng)域。后繼研發(fā)的他汀,在安全有效性乃至抑酶的熱力學(xué)特征等多層面上優(yōu)勝于洛伐他汀,后來者居上。然而首創(chuàng)藥物功不可沒。
[Abstract]:The creation of new drugs is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own research and development track, and the construction of chemical structures is the most important link. Because it covers the properties of pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceuticals. The basic research on cholesterol synthesis in vivo clarifies the whole process of cascade biochemical reaction, the biochemical mechanism of the enzymes involved in the reaction and the various intermediates produced, This provides a biomarker for the development of cholesterol-lowering drugs. Clinical findings show that plasma cholesterol levels are associated with coronary heart disease. The interaction between basic and clinical studies has spawned the development of HMG-Co A reductase inhibitors, such as lovastatin, and highlighted the R & D characteristics of transformational medicine. On the basis of the scientific hypothesis that there is no cholesterol in the cell wall of fungi but ergosterol, scientists have made the scientific hypothesis that there is a substance that inhibits cholesterol production in fungi. Through experiments, they have found valuable active substances in Penicillium. It reveals another important "contribution" of Penicillium to mankind after penicillin. However, the development of lovastatin has not been smooth, and the twists and turns of the process reflect the scientific spirit of scientists who are indomitable, unwilling to give up and to know in detail. It has successfully opened up a new field of medicine for the treatment of cardiovascular disease. The latter one is superior to lovastatin in many aspects, such as safety, effectiveness and thermodynamics of enzyme inhibition.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所;
【分類號(hào)】：R972

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 丁建平;洛伐他汀調(diào)脂作用療效觀察[J];醫(yī)藥論壇雜志;2005年10期

2 林琳;;洛伐他汀可有效降低少女家族性高膽固醇血癥[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);2005年12期

3 尹繼君;林峰;王高臨;孟范文;王新強(qiáng);彭玉華;許光霞;;洛伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血脂及血清C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2009年06期

4 李航,李學(xué)旺,段琳,李晨紅;洛伐他汀對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期時(shí)相的影響[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);2002年01期

5 謝虹,邱相君,付琳,王桂珍;反相高效液相測定洛伐他汀方法的改良[J];中國公共衛(wèi)生;2003年07期

6 陳淑圻;李悅山;;國內(nèi)洛伐他汀劑型研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2011年01期

7 張玉蘭;孟翠娟;;兩種劑量洛伐他汀在急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期應(yīng)用的臨床研究[J];臨床內(nèi)科雜志;2006年06期

8 張淑花;;小劑量洛伐他汀對(duì)肝臟影響研究[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年02期

9 唐蜜蜜;吳樹金;馬鳳霞;劉立英;;洛伐他汀對(duì)溶血性磷脂酰膽堿引起的離體血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[J];中南藥學(xué);2009年02期

10 葉平,尚延中,張振菊,任中華,司全金,劉秀云,李小鷹;小劑量洛伐他汀對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥的臨床療效[J];中華心血管病雜志;1998年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉翠萍;楊濤;劉超;覃又文;陳家偉;;洛伐他汀對(duì)人腎小球細(xì)胞基質(zhì)蛋白分泌的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 歐家滿;吳平生;阮天成;郜懷東;葉廣寧;曾紀(jì)羨;鄭其岳;魯桓;;洛伐他汀治療老年退行性心臟瓣膜病120例臨床觀察[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)摘要集[C];2010年

3 劉超;楊濤;劉翠萍;覃又文;陳家偉;;洛伐他汀對(duì)人腎小球系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

4 高晶;劉昌孝;;反相高效液相色譜法測定狗血漿中洛伐他汀濃度[A];第八次全國藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

5 趙征;黃烽;王炎焱;王莉莎;張亞美;叢賢滋;;洛伐他汀治療大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十二屆全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

6 羅仁才;孫開奇;;紅曲中洛伐他汀總量的測定方法[A];營養(yǎng)與保健食品研究及科學(xué)進(jìn)展學(xué)術(shù)資料匯編[C];2002年

7 陳文珠;陳豆;;大鼠的洛伐他汀在體腸吸收機(jī)制[A];2014年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2014年

8 馬鳳霞;熊小明;劉立英;;洛伐他汀對(duì)低密度脂蛋白損傷血管內(nèi)皮的保護(hù)[A];中國藥理學(xué)會(huì)第八次全國代表大會(huì)論文摘要集（第二部分）[C];2002年

9 華叢笑;李一石;劉紅;劉玉清;高小晶;陳國良;邊文彥;頊志敏;;洛伐他汀/煙酸治療原發(fā)性高膽固醇血癥的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究[A];2008第十一次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

10 紀(jì)春華;;新型降血脂藥-洛伐他汀的綜述[A];第二屆浙江中西部科技論壇論文集第七卷（藥學(xué)分卷Ⅱ）[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前6條

1 嚴(yán)衛(wèi)民;洛伐他汀從“貴族”淪為“平民”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

2 王立峰;洛伐他汀市場走低[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2003年

3 王淑坤;洛伐他�。簩で蠼K端擴(kuò)張的有效途徑[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

4 本報(bào)記者　 何軍;*ST源藥被報(bào)年報(bào)披露虛假[N];上海證券報(bào);2006年

5 倪家林;柚子勿與藥同食[N];福建科技報(bào);2004年

6 勞;膽固醇和他汀[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 歐陽文斌;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合洛伐他汀緩釋支架治療大鼠心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 關(guān)鑫;洛伐他汀與其代謝物體內(nèi)定量分析方法及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2011年

2 陳凱;難溶性藥物洛伐他汀緩控釋制劑的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年

3 弭守玲;洛伐他汀對(duì)巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-2mRNA及蛋白表達(dá)的影響[D];青島大學(xué);2002年

4 呂正檢;環(huán)糊精/洛伐他汀的包合物及其片劑的制備與評(píng)價(jià)[D];重慶大學(xué);2006年

5 馮濤;提取洛伐他汀的新工藝研究[D];重慶大學(xué);2011年

6 黃志壯;洛伐他汀緩釋片人體藥物動(dòng)力學(xué)研究[D];中南大學(xué);2006年

7 李桂杭;洛伐他汀產(chǎn)生菌的選育[D];廣東藥學(xué)院;2008年

8 朱虎成;洛伐他汀發(fā)酵產(chǎn)物中雜質(zhì)成分的分離與鑒定[D];西南大學(xué);2011年

9 洪智勇;紅曲霉產(chǎn)降膽固醇物質(zhì)——洛伐他汀的研究[D];福建師范大學(xué);2002年

10 葛芳;洛伐他汀對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖的干預(yù)作用[D];吉林大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1590248