本文選題：替米沙坦　切入點(diǎn)：高糖高脂飲食　出處：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:1.觀察替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期高糖高脂(high sugar and high fat,HSHF)膳食喂養(yǎng)大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)的影響。2.觀察替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠肝臟病理形態(tài)及其內(nèi)巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)的影響,探討替米沙坦改善長(zhǎng)期HSHF喂養(yǎng)大鼠胰島素抵抗的機(jī)制。方法:將購(gòu)自中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心的6-8周齡健康雄性SD(Sprague Dawley)大鼠30只適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分成兩組:對(duì)照組10只,高糖高脂組20只。對(duì)照組飼以山西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心的普通飼料;高糖高脂組飼以課題組多項(xiàng)研究已經(jīng)使用過(guò)的高糖高脂飼料,飼料配方如下:70%普通飼料(面料,由山西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供)+20%豬油+10%蔗糖+1%膽固醇+0.25%膽酸。兩組大鼠均在天黑前投食并自由飲水。飼養(yǎng)至第6個(gè)月時(shí)將HSHF組中存活的20只再隨機(jī)分為2個(gè)亞組:HSHF組10只,替米沙坦組10只。HSHF組繼續(xù)用上述高糖高脂飲食喂養(yǎng);替米沙坦組接受上述高糖高脂飲食喂養(yǎng)的同時(shí)予以替米沙坦5mg/kg.d灌胃。將對(duì)照組、HSHF組、替米沙坦組繼續(xù)喂養(yǎng)3個(gè)月后,三組分別存活9只、8只、9只,隨機(jī)選取三組中存活大鼠各6只,禁食8-12小時(shí)后測(cè)定大鼠體重,經(jīng)腹腔注射烏拉坦(4ml/kg)麻醉,待大鼠麻醉后打開(kāi)腹腔,經(jīng)腹主動(dòng)脈采血,將血漿離心(3000r/min 15min)分離出血清并分裝于無(wú)菌EP管內(nèi),標(biāo)本暫凍存于-70℃冰箱,統(tǒng)一測(cè)FPG、FINS并計(jì)算HOMA-IR(HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/mL)/22.5)。于無(wú)菌條件下摘取大鼠相同的兩葉肝臟,其中一葉統(tǒng)一用10%中性甲醛固定做石蠟切片,后期經(jīng)蘇木精一伊紅(HE)染色觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化;另一葉用錫箔紙包裝標(biāo)記并快速投放于液氮中,Western Blot法檢測(cè)肝臟中M1型巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iducible nitric oxide synthase,iNOS)和M2型巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:1.與對(duì)照組相比,HSHF組大鼠FPG、FINS及HOMA-IR均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與HSHF組大鼠相比,替米沙坦組大鼠FPG、FINS及HOMA-IR均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與對(duì)照組相比,HSHF組大鼠肝組織HE染色結(jié)果均可見(jiàn)彌漫性的脂肪變性,細(xì)胞核位于邊緣,細(xì)胞多呈空泡狀,體積顯著增大,胞漿內(nèi)可見(jiàn)中、大泡性的脂滴沉積,氣球樣變多見(jiàn),胞質(zhì)疏松,肝小葉和匯管區(qū)大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),點(diǎn)狀壞死灶明顯;與HSHF組相比,替米沙坦組肝組織HE染色結(jié)果可見(jiàn)肝細(xì)胞體積減小,脂滴體積變小,以小、中泡性的脂滴為主,氣球樣變及小葉內(nèi)炎癥均明顯改善。3.與對(duì)照組相比,HSHF組大鼠肝臟iNOS蛋白表達(dá)水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與HSHF組大鼠相比,替米沙坦組大鼠iNOS蛋白表達(dá)水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.與對(duì)照組相比,HSHF組大鼠肝臟Arg-1蛋白表達(dá)水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與HSHF組大鼠相比,替米沙坦組大鼠Arg-1蛋白表達(dá)水平顯著增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.替米沙坦可降低長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠的FPG、FINS水平,并改善其胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。2.替米沙坦可減少長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠肝臟脂肪含量及炎細(xì)胞浸潤(rùn);并且可減少大鼠肝臟M1型巨噬細(xì)胞的標(biāo)志物,并增加肝臟M2型巨噬細(xì)胞的標(biāo)志物,推測(cè)替米沙坦可通過(guò)改變長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠肝臟巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)進(jìn)而減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1576212