本文關(guān)鍵詞： 醋氯芬酸 黃芪多糖 栓劑 HPLC 藥代動(dòng)力學(xué)　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：疼痛存在于臨床大部分科室，常常伴隨疾病而出現(xiàn)，影響著患者的生活質(zhì)量和疾病的預(yù)后，目前對(duì)于疼痛多為對(duì)癥性的治療，所應(yīng)用的藥物主要為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。醋氯芬酸（Aceclofenac，ACF）屬非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，為環(huán)氧合酶2(cox-2)中度抑制劑，與非選擇性cox和特異性cox-2抑制劑相比具有較低的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率和心血管事件發(fā)生率。目前市售制劑僅有片劑、膠囊劑兩種口服制劑，在臨床應(yīng)用中仍有胃腸道不良反應(yīng)的報(bào)道，如：惡心、消化不良、胃潰瘍等。本研究利用中藥提取物黃芪多糖對(duì)腸道免疫的雙向調(diào)節(jié)作用和抗關(guān)節(jié)炎作用，，將其與醋氯芬酸按適宜比例均勻混合制成栓劑，通過添加黃芪多糖和改變給藥途徑，降低醋氯芬酸的不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步提高該藥的安全性和患者的用藥依從性。 方法： 1同舒栓的制備：以聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油為基質(zhì)，采用熱熔法制備栓劑；(a)將醋氯芬酸和黃芪多糖原料藥過100目篩，并按適宜的比例混合均勻；(b)稱取聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油適量，并置燒杯中加熱至50℃，攪拌使全熔；(c)待基質(zhì)冷卻至適宜溫度時(shí)，將a少量多次傾入b中，并充分?jǐn)嚢枋怪鶆蚍稚⒃诨|(zhì)中，放冷至最適狀態(tài)時(shí)，灌入子彈型栓模中；(d)冷卻凝固后，刮平栓模表面，脫模。通過單因素考察栓劑的處方，并通過三因素三水平正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以可脫模性、外觀、溶出度為考察指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)并確定最佳處方。 2對(duì)所制備的同舒栓進(jìn)行質(zhì)量控制研究：建立了紫外可見分光光度法測(cè)定同舒栓劑溶出度的方法，HPLC方法測(cè)定同舒栓中主藥的含量，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。按照最佳處方制備同舒栓，以外觀、含量、溶出度為考察目標(biāo)進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)和加速實(shí)驗(yàn)，考察其穩(wěn)定性。 3同舒栓劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究：建立HPLC法測(cè)定同舒栓在體內(nèi)主藥醋氯芬酸的血藥濃度，以新西蘭兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，考察了同舒栓劑的藥代動(dòng)力學(xué)，并以醋氯芬酸栓為參比制劑，采用兩制劑兩周期交叉實(shí)驗(yàn)，計(jì)算同舒栓中主藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)生物利用度進(jìn)行了研究。 結(jié)果： 1以制劑的脫模性、外觀、溶出度為考察指標(biāo)，根據(jù)單因素考察結(jié)果和正交試驗(yàn)確定了栓劑制備的最佳處方，每枚同舒栓中約含醋氯芬酸100mg、黃芪多糖100mg、聚乙二醇4000475mg、聚乙二醇400475mg,甘油100mg每枚栓重約1250mg。 2建立紫外分光光度法測(cè)定同舒栓的溶出度。確定檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm，磷酸緩沖液（pH6.8）為溶出介質(zhì)，輔料無干擾。方法學(xué)考察結(jié)果表明，在10.16μg·mL-1～40.64μg·mL-1濃度范圍內(nèi)，同舒栓中醋氯芬酸的吸光度與濃度線性關(guān)系良好，回歸方程為A=0.0246C+0.0192，γ=0.9994，精密度RSD值為0.17%，低、中、高三種濃度回收率均值為100.21%。此法可用于同舒栓劑溶出度的測(cè)定。 3建立了HPLC法測(cè)定同舒栓主藥醋氯芬酸含量的方法。檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm，以乙腈為溶劑，方法學(xué)驗(yàn)證黃芪多糖及輔料無干擾，并進(jìn)行方法學(xué)考察，結(jié)果在5.08ug·ml-1～101.6ug·ml-1范圍內(nèi)，醋氯芬酸濃度與峰面積有良好的線性關(guān)系，精密度、穩(wěn)定性、回收率均符合方法學(xué)的要求。 4對(duì)自制同舒栓進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)考察，在溫度60℃下，栓劑熔化且顏色變深，更換為40℃時(shí)栓劑變軟，外觀和含量無變化；強(qiáng)光（4500lx±500lx）下外觀、含量均無明顯變化；在高濕實(shí)驗(yàn)中樣品表面潮濕，有一層白色物質(zhì)析出，但含量無明顯變化；穩(wěn)定性試驗(yàn)表明自制制劑對(duì)溫度、濕度、溫度均有一定的敏感性，貯存時(shí)應(yīng)注意避光、防潮、低溫。 5建立了HPLC法測(cè)定新西蘭兔血漿同舒栓中醋氯芬酸含量，檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm，空白血漿無干擾，自制栓的AUC0→∞較參比制劑有所提高，相對(duì)生物利用度F為104.4%。 結(jié)論：同舒栓的制備簡(jiǎn)單可行，重現(xiàn)性好，避免了口服給藥帶來的胃腸道直接刺激，提高患者用藥的依從性。建立了同舒栓溶出度、含量測(cè)定及血漿藥物濃度的測(cè)定方法，為制劑的質(zhì)量研究提供了保障。同舒栓應(yīng)低溫避光防潮保存；體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)證明，自制與參比制劑相比其生物利用度有所提高。
[Abstract]:Objective: pain exists in most clinical departments, often accompanied by disease, affects the prognosis of patients with quality of life and disease, the pain for the treatment of symptomatic drugs, mainly used for non steroidal antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs. Aceclofenac (Aceclofenac, ACF) is a non steroidal kind of antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs, as cyclooxygenase 2 (COX-2) of moderate and non selective COX inhibitor, and specific inhibitor of COX-2 compared with the gastrointestinal adverse reaction and low incidence rate of cardiovascular events. The only commercially available preparation tablet, capsule of two kinds of oral preparations in clinical application are still gastrointestinal adverse reactions have been reported, such as nausea, indigestion, gastric ulcer and so on. This study uses traditional Chinese medicine extract of Astragalus Polysaccharide bidirectional regulation effect on intestinal immune and anti arthritic effect with the aceclofenac at appropriate proportion The suppository was mixed evenly to reduce the incidence of adverse reactions of acevic acid by adding Astragalus Polysaccharides and changing the route of administration, and further improve the safety of the drug and the compliance of the patients.
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本文編號(hào)：1509104