本文關(guān)鍵詞： 含氮雜環(huán)羧酸 釕配合物 合成 性質(zhì) DNA 體外細胞抗腫瘤活性　出處：《中國計量學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近年來，人們發(fā)現(xiàn)釕配合物與鉑類抗癌藥物相比，具有高效、低毒、少副作用等特點，因此研究釕配合物的合成、結(jié)構(gòu)，與DNA的相互作用和抗癌活性成為金屬有機和藥學(xué)界關(guān)注的熱點。本論文從金屬配合物的發(fā)展、應(yīng)用出發(fā)，對金屬配合物做為抗癌藥物的作用機制、研究近況做了簡要分析，著重對釕金屬配合物的抗癌機制與順鉑的抗癌機制做了比較。并且，對目前常用的一些抗癌藥物性能的體外研究方法做了詳細的綜述，表明了開展本課題的意義和研究的具體內(nèi)容。 本論文以Ru(PPh3)3Cl2和含N雜環(huán)羧酸為起始物，設(shè)計一系列合理的合成路線、通過分離、提純等手段，分別用溶液法和溶劑熱法合成出了四個Ru配合物：[Ru(PPh3)2(C5H4O2N2)(CO)H](1)、[Ru(PPh3)2(CO)2Cl2](2)[Ru(PPh3)2(C14H4O8N2)Na6](3)、[Ru(PPh3)2(C6H5NO2S)Cl2](4)，其中配合物1的結(jié)構(gòu)與已經(jīng)報道的另一配合物一致，但晶胞參數(shù)不同；同時，用溶劑熱法，意外得到一個與文獻報道不同方法合成出的已知配合物2。通過紅外、元素分析、質(zhì)譜及核磁共振等技術(shù)，對4個合成的含氮雜環(huán)羧酸-Ru配合物的性質(zhì)進行表征，并結(jié)合X-射線單晶衍射技術(shù)對配合物的結(jié)構(gòu)進行了研究。研究表明，配合物1、2、3中的Ru原子中心都是六配位，形成扭曲的八面體結(jié)構(gòu)。 與此同時，本論文結(jié)合紫外光譜、穩(wěn)態(tài)熒光光譜及競爭性結(jié)合的熒光光譜研究配合物1、2、3、4與CT-DNA的作用方式研究。在所有的電子吸收光譜實驗中，通過改變配合物或DNA濃度，均出現(xiàn)了紅移和增色效應(yīng)，說明了這四種配合物均與DNA發(fā)生了作用，導(dǎo)致了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的破壞,同時研究還表明了配合物1、3與DNA的作用比2、4復(fù)雜。 配合物與DNA的穩(wěn)態(tài)熒光實驗結(jié)果表明：四種配合物自身都能發(fā)出較強的熒光，隨著DNA的加入，配合物1的熒光強度增率為3.416，明顯大于配合物3(2.439)和配合物4(2.351)的增率，更明顯大于配合物2(1.404)的增率。結(jié)果說明四種配合物與DNA均以嵌插的方式發(fā)生了結(jié)合，且與DNA的結(jié)合作用強度順序是：1＞3＞4＞2。競爭性結(jié)合實驗結(jié)果通過Stern-Volme方程計算，得出四種配合物的熒光淬滅常數(shù)K分別為1.1×103L·mol-1、1.0×103L·mol-1、1.3×103L·mol-1和1.1×103L·mol-1。總體來說與EB和DNA作用的競爭性相類似，配合物3的猝滅系數(shù)比其它三種配合物要大，說明它與DNA的插入結(jié)合方式相對要強。與文獻報道的其它Ru配合物的猝滅常數(shù)K通常在2-7×103L·mol-1之間相比，說明這四種配合物與DNA的嵌插結(jié)合方式和其它文獻報道的釕配合物與DNA作用相比還是比較弱的。 四種配合物均可與DNA發(fā)生了作用，，但是作用方式和強度的差異，導(dǎo)致DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)變化的方式和程度也不同，四種配合物與DNA的作用方式可能同時伴有插入作用、溝面結(jié)合或靜電作用。配合物4可能還引起了使DNA構(gòu)象發(fā)生了改變。 本論文還針對配合物1、2、3開展了體外抗腫瘤研究。通過對SGC胃癌細胞、A549肺癌細胞、MCF-7乳腺癌細胞三種癌細胞的抑制作用研究，表明配合物1在5μmol/L濃度時，對MCF-7乳腺癌細胞有最好的抑制效果，抑制率為28.37%；配合物2在20μmol/L濃度時，對MCF-7乳腺癌細胞有最好的抑制效果，抑制率為9.57%；配合物3低濃度時對3種癌細胞呈現(xiàn)出較好的抑制作用，在5μmol/L濃度時，對SGC胃癌細胞有最大抑制率50.21%，對A549肺癌細胞有最大抑制率28.7%，在20μmol/L時對MCF-7乳腺癌細胞的最大抑制率為50.53%，均高于配合物1、2的最佳抑制率。三種腫瘤細胞對配合物的敏感性存在著明顯的差異。
[Abstract]:In recent years, people found that ruthenium complexes with platinum anticancer drugs with high efficiency, low toxicity, compared with less side effects, so the research of synthesis, ruthenium complexes structure, interaction and anticancer activity and DNA become a hot topic in metal organic and pharmaceutical industry. This paper from the metal complexes of development, application based on metal complexes as mechanism of anticancer drugs, the research status is briefly analyzed, emphatically compares the ruthenium complexes with anticancer mechanism and the anticancer mechanism of cisplatin. The in vitro method and some anticancer drugs commonly used performance to do a detailed review, shows the specific content the significance of this topic and the research.
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本文編號：1496505