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生理遙測和全體積描記法聯(lián)用觀測清醒大鼠晝夜節(jié)律變化及其在多索茶堿安全藥理學中的應用

發(fā)布時間:2018-01-27 09:30

  本文關鍵詞: 遙測系統(tǒng) 肺功能 清醒大鼠 安全藥理學 多索茶堿 出處:《中國實驗動物學報》2017年04期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的應用植入式生理信號遙測系統(tǒng)和全身體積描記法肺功能檢測技術系統(tǒng),觀察清醒大鼠的晝夜節(jié)律變化,并用多索茶堿進行性能驗證,為今后該技術系統(tǒng)用于藥物安全藥理學評價提供依據(jù)。方法 SD大鼠8只,雌雄各半,采用外科術將植入子植入大鼠腹腔建立遙測系統(tǒng),并結合肺功能檢測技術,在術后14 d觀察清醒大鼠24 h的生理參數(shù)及晝夜節(jié)律的變化,包括心率(HR)、血壓、心電圖Q波到血壓的舒張點的時間差(QA間期)、呼吸、活動、體溫和肺功能等指標,分為正常對照組、多索茶堿40和80 mg/kg組(霧化吸入),觀察給藥后上述參數(shù)的變化情況。結果術后14 d清醒大鼠的生理指標具有明顯的晝夜節(jié)律變化。與正常對照組比較,多索茶堿40mg/kg組大鼠HR、潮氣量(TV)、每分鐘通氣量(MV)、50%呼氣流量(EF50)、吸氣流量峰值(PIF)和呼吸流量峰值(PEF)均明顯增加(P0.01),呼吸頻率、QA間期和增強呼氣間歇(PENH)均明顯降低(P0.05,P0.01),但對血壓、活動和體溫變化不明顯;多索茶堿80 mg/kg組大鼠HR、血壓、TV、MV、EF50、PIF和PEF均明顯增加(P0.01),呼吸頻率、QA間期和PENH均明顯降低(P0.01),但對活動和體溫變化不明顯。結論本技術系統(tǒng)對大鼠的生理晝夜節(jié)律無明顯影響,并可靈敏監(jiān)測到心血管呼吸系統(tǒng)的相關變化,可用于清醒大鼠心血管呼吸系統(tǒng)安全藥理學研究。
[Abstract]:Objective to observe the circadian rhythm of conscious rats with implantable physiological signal telemetry system and systemic pulmonary function test system, and to verify the performance of doxofylline. Methods eight Sprague-Dawley rats, half male and half female, were implanted into the abdominal cavity of rats by surgical technique to establish a telemetering system. The physiological parameters and circadian rhythm of conscious rats were observed on the 14th day after operation, including heart rate, HRT and blood pressure. The time difference between Q wave and diastolic point of blood pressure (QA), respiration, activity, body temperature and pulmonary function were divided into normal control group, doxofylline 40 and 80 mg/kg group (aerosol inhalation). Results the circadian rhythm of the physiological indexes of conscious rats was significantly changed 14 days after operation. Compared with the normal control group, the HR of rats in 40 mg / kg doxophylline group was higher than that in the control group. Tidal volume (TVV), 50% expiratory flow (EF50) per minute, peak inspiratory flow (PIFs) and peak respiratory flow (PEF) increased significantly (P 0.01). The frequency of respiration, QA interval and enhanced expiratory interval (PENH) were significantly decreased, but there were no significant changes in blood pressure, activity and body temperature. In Doxotheophylline 80 mg/kg group, the blood pressure and the blood pressure of TVB / EF50 / PIF and PEF increased significantly (P 0.01) and the respiratory frequency was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). Both QA interval and PENH significantly decreased P0.01g, but had no significant effect on the activity and body temperature. Conclusion the system has no significant effect on the circadian rhythm of rats. It can be used in the pharmacological study of cardiovascular respiratory system safety in awake rats.
【作者單位】: 浙江省醫(yī)學科學院安全性評價研究中心;浙江中醫(yī)藥大學動物實驗研究中心/比較醫(yī)學研究所;
【基金】:浙江省公益性技術應用研究計劃(2014C37012;2011C37076) 浙江中醫(yī)藥大學校級科技創(chuàng)新團隊(XTD201301)
【分類號】:R965
【正文快照】: Corresponding author:SHOU Qi-yang.E-mail:sqy133@126.com臨床前安全藥理學試驗主要研究藥物在治療或高于治療劑量水平時,潛在的不期望出現(xiàn)的對生理機能的不良反應,其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)是臨床前安全藥理學評價最主要的三大系統(tǒng),即核心組合實驗[1]。然而,

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