本文關鍵詞： 硝苯地平 藥代動力學 影響因素 多因素聚類分析　出處：《山東大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的： 硝苯地平作為一種國家基本藥物,廣泛應用于高血壓及心絞痛的治療。其血藥濃度與臨床療效密切相關,臨床療效上存在著明顯的個體差異。任何影響硝苯地平血藥濃度的因素都可能會對硝苯地平的有效性和安全性產(chǎn)生影響。本研究首先通過文獻綜述,匯總影響硝苯地平血藥濃度的可能因素；其次通過群體藥代動力學分析中多因素聚類分析的方法,評價中國漢族人群單次口服硝苯地平速釋制劑的群體藥代動力學參數(shù)特征,為中國漢族人群根據(jù)自身代謝特點制定合理的給藥方案提供依據(jù)；最后比較不同廠家的硝苯地平制劑在體外及體內(nèi)藥動學參數(shù),評價制劑因素對硝苯地平藥代動力學的影響,明確不同廠家制劑間是否可以相互替換,進一步提高硝苯地平的用藥安全性及有效性。 方法： 1.硝苯地平口服制劑藥代動力學參數(shù)的多因素聚類分析 選自公開發(fā)表的有關硝苯地平速釋制劑(Adalat(?))的藥代動力學文獻,獲得研究對象的平均藥代動力學參數(shù)和其它可能影響硝苯地平藥代動力學的因素,經(jīng)多因素聚類分析過程歸類,評價亞類之間的差別,確定中國漢族人群單次口服硝苯地平速釋制劑的群體藥代動力學參數(shù)特征。 2.國外五種一次給藥硝苯地平制劑生物等效性比較 檢索國外MEDLINECPubMed)數(shù)據(jù)庫,納入符合標準的文獻,利用GetData Graph Digitizer軟件,提取相關的參數(shù)數(shù)據(jù),從體外溶出度、血藥濃度曲線、生物利用度等方面,全面評價幾種制劑之間是否具有生物等效性。 結(jié)果： 1.中國漢族人群的藥代動力學特征與東亞人群相近歸為一個亞類,與其他兩個亞類相比,存在顯著差異。該亞類的群體藥代動力學參數(shù)AUC、Tmax、Cmax、t1/2分別為292.53±8.01ng/ml*h per10mg、0.61±0.03h、140.01±1.38ng/ml per10mg、3.27±0.50h。同時進一步驗證了人種因素為影響硝苯地平藥代動力學的-個重要因素, 2.體外溶出度、血藥濃度-時間曲線下面積、生物利用度等比較顯示,其他4種上市制劑與GITS之間不具有生物等效性。除GITS片外,其他4種制劑藥動學參數(shù)受飲食因素影響明顯。 結(jié)論： 1.硝苯地平藥代動力學受多種因素影響,包括制劑因素、種族因素、藥物代謝酶的基因多態(tài)性、飲食因素、合并藥物等。因此,硝苯地平在臨床應用中,需結(jié)合患者自身狀況,對患者的用藥劑量和服藥時間做出個體化的建議,保證硝苯地平用藥的安全性和有效性。 2.中國漢族人群與韓國人群、臺灣地區(qū)人群的藥代動力學特征相似,歸為同一亞類,表現(xiàn)為吸收速度與快代謝型相似,無明顯吸收延遲現(xiàn)象,但Cmax增加和t1/2延長,介于快代謝型和慢代謝型之間。由于硝苯地平的藥理學效應與血藥濃度密切相關,更高的峰濃度意味著更大的不良反應風險,結(jié)合上述結(jié)論提示中國人群服用硝苯地平應減量以降低不良反應發(fā)生率。 3.制劑因素對硝苯地平藥代動力學有明顯的影響,不同廠家生產(chǎn)的制劑之間不可隨意替換。進食因素對硝苯地平的體內(nèi)藥動學過程影響明顯,建議硝苯地平制劑空腹(如晨起)服用。
[Abstract]:Objective:
Nifedipine as a national basic drugs, widely used in the treatment of hypertension and angina pectoris. Serum concentration and clinical efficacy is closely related to the clinical curative effect on the distinct individual difference. Any influence factors of plasma concentration of nifedipine may affect the efficacy and safety of nifedipine. This study firstly the literature review and summary of possible factors affecting the blood concentration of nifedipine; followed by cluster analysis method of population pharmacokinetics in multivariate analysis, evaluation Chinese Han population single oral nifedipine immediate release characteristics of population pharmacokinetic parameters of preparation, for China Han population according to their metabolic characteristics provide the basis for making reasonable dosage regimen; finally, comparison of different manufacturers of nifedipine preparations in vitro and in vivo pharmacokinetic parameters of drugs, drug evaluation factors on the preparation of nifedipine In the influence of kinetics, it is clear whether the agents of different manufacturers can replace each other, and further improve the safety and effectiveness of nifedipine.
Method錛，

本文編號：1448348