本文關(guān)鍵詞：利他林改善前額葉皮層工作記憶的機(jī)制研究　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 利他林 NMDA受體 工作記憶 內(nèi)側(cè)前額葉皮層 大鼠

【摘要】：利他林(Methylphenidate, MPH)是臨床治療注意力缺損多動(dòng)癥(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)的常用藥物。臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,利他林可以顯著改善ADHD患者的認(rèn)知功能,并且對(duì)正常人和動(dòng)物也有相似的改善效應(yīng)。利他林是單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑,通過(guò)抑制單胺類遞質(zhì)的再攝取,提高其在突觸間隙的濃度從而達(dá)到治療效果,這是目前普遍認(rèn)可的利他林的療效機(jī)制。然而,利他林改善認(rèn)知功能的細(xì)胞機(jī)制尚不清楚。本工作采用行為藥理學(xué)和蛋白免疫印跡技術(shù),研究了利他林改善大鼠工作記憶的細(xì)胞機(jī)制。1.大鼠工作記憶能力與內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC) NMDAR和AMPAR膜表達(dá)量相關(guān)。皮下注射利他林顯著改善大鼠工作記憶,同時(shí)伴隨mPFC腦區(qū)NMDAR和AMPAR膜表達(dá)上調(diào)。2.利他林對(duì)工作記憶的改善效應(yīng)需要mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達(dá)量升高。阻斷mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達(dá)上調(diào),利他林改善工作記憶的效應(yīng)不再出現(xiàn)；藥理學(xué)手段上調(diào)mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達(dá),可模擬利他林的改善效應(yīng)。3.利他林對(duì)工作記憶的改善效應(yīng)需要mPFC腦區(qū)NR2B亞基的介導(dǎo),但不需要GluR1亞基。mPFC局部注射NR2B拮抗劑,利他林對(duì)工作記憶的改善效應(yīng)不再存在；GluR1拮抗劑則無(wú)此效應(yīng)。4.利他林通過(guò)多巴胺D1受體的激活上調(diào)mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達(dá),從而改善工作記憶。阻斷D1受體,可抑制利他林引起的mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達(dá)上調(diào),抑制利他林對(duì)工作記憶的改善效應(yīng)。以上結(jié)果表明,利他林通過(guò)增加mPFC腦區(qū)NMDAR膜表達(dá)量來(lái)改善工作記憶,這一過(guò)程依賴D1受體的激活。
[Abstract]:Ritalin (Methylphenidate, MPH) is a clinical treatment of attention deficit hyperactivity disorder (Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD) of the commonly used drugs. Clinical studies and animal experiments show that Ritalin can significantly improve cognitive function in patients with ADHD, and also improve the effect similar to normal human and animal. Ritalin is a monoamine transporter inhibitor. By inhibiting reuptake of monoamine neurotransmitters, increasing its concentration in the synaptic space so as to achieve the therapeutic effect, which is the effective mechanism of Ritalin is generally accepted. However, Ritalin improved cellular mechanisms of cognitive function is not clear. The behavioral pharmacology and Western blotting studies, Ritalin improves working memory rats working memory ability of rats and the mechanism of.1. cells in the medial prefrontal cortex (mPFC) and NMDAR AMPAR expression. The membrane under the skin injection of altruism Lin significantly improved working memory in rats, accompanied by mPFC brain NMDAR and AMPAR membrane expression improvement effect of Ritalin on the upregulation of.2. working memory to mPFC brain NMDAR membrane expression increased. Blocking mPFC brain NMDAR membrane expression, the effect of Ritalin improves working memory no longer appear; expression means of pharmacology NMDAR upregulation of mPFC brain in film, which can simulate the improvement effect of Ritalin to improve.3. effect of Ritalin on working memory to NR2B mPFC brain subunit mediated, but do not require the GluR1 subunit of.MPFC local injection of NR2B antagonist, improve the effect of Ritalin on working memory no longer exists; the activation of the GluR1 antagonist.4. had no such effect of altruism the forest through the dopamine D1 receptor upregulation of NMDAR mPFC expression of brain membrane, thereby improving working memory. The blocking of the D1 receptors, NMDAR expression of mPFC cortex membrane can inhibit Ritalin caused by the inhibition of Ritalin on the work record The results suggest that alalin improves working memory by increasing the expression of NMDAR membrane in the mPFC brain region, which depends on the activation of the D1 receptor.

【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R96

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3 ;利他林成癮一例[J];四川醫(yī)學(xué);1985年04期

4 趙康麗;利他林中毒1例報(bào)告[J];北京醫(yī)學(xué);1987年06期

5 于紅萍 ,肖軟林;利他林的新用途[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);1991年06期

6 田子捷;李筠;張玉蘭;余瑞芳;徐寶元;雷文鳳;;利他林治療兒童腦輕微障礙綜合征116例療效觀察[J];河北醫(yī)藥;1993年01期

7 王金山;;服用藥物利他林可變聰明?[J];家庭與家教;2008年03期

8 陳斌;;“利他林”不是聰明藥[J];家庭醫(yī)學(xué);1991年08期

9 董婧;正確使用利他林[J];開卷有益(求醫(yī)問藥);2003年11期

10 呂斌;多動(dòng)癥患兒須正確使用利他林[J];醫(yī)藥與保健;2001年10期

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3 保健時(shí)報(bào)記者 初銘宇;利他林不是“聰明藥”[N];保健時(shí)報(bào);2006年

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6 靜雨 譯;兒童是否應(yīng)用利他林在美引發(fā)爭(zhēng)議[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

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8 劉正午;利他林 可用于治療藥物成癮[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

9 ;美國(guó)發(fā)布通告 利他林可能致人猝死[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

10 編譯 阿勝;“聰明藥”引發(fā)的爭(zhēng)議[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

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本文編號(hào)：1423983