發(fā)布時(shí)間：2017-12-22 11:56

  本文關(guān)鍵詞：阿達(dá)帕林的多晶型篩選和制備與表征研究　出處：《中國(guó)新藥雜志》2016年10期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 阿達(dá)帕林 多晶型 檢測(cè)方法 質(zhì)量控制

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)研究了阿達(dá)帕林存在的多晶型現(xiàn)象,制備獲得晶型樣品,并采用現(xiàn)代技術(shù)方法進(jìn)行表征,研究數(shù)據(jù)為該藥品的晶型質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。方法:采用化學(xué)的重結(jié)晶法、快速溶劑去除法與物理的晶格破壞法等晶型篩查技術(shù)方法,篩查發(fā)現(xiàn)阿達(dá)帕林存在多晶型現(xiàn)象并制備出4種晶型樣品;利用粉末X射線衍射法、差示掃描量熱法、熱重法、紅外光譜法分別對(duì)4種晶型物質(zhì)狀態(tài)進(jìn)行了表征分析;通過(guò)影響因素實(shí)驗(yàn)探討4種晶型的穩(wěn)定性與晶型轉(zhuǎn)變規(guī)律;通過(guò)溶解性實(shí)驗(yàn)比較不同晶型的溶解性差異。結(jié)果:本研究制備獲得4種晶型物質(zhì),其中2種為首次發(fā)現(xiàn)新晶型物質(zhì)狀態(tài);晶型表征方法學(xué)研究發(fā)現(xiàn)粉末X射線衍射技術(shù)可有效區(qū)分4種晶型物質(zhì),差示掃描量熱法、熱重法可用于區(qū)分新晶型與已知晶型,紅外光譜法可用于區(qū)分晶Ⅲ型與其他晶型;晶型穩(wěn)定性研究結(jié)果表明晶Ⅱ型為穩(wěn)定晶型,其他晶型屬亞穩(wěn)定晶型,可在不同條件下向晶Ⅱ型發(fā)生轉(zhuǎn)變;溶解性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明晶Ⅳ型具有最佳的溶解性,其溶解速率和溶解度顯著優(yōu)于其他3種晶型。結(jié)論:阿達(dá)帕林藥物存在著多晶型現(xiàn)象,不同晶型樣品的穩(wěn)定性、溶解性存在差異,在生產(chǎn)過(guò)程中必須對(duì)阿達(dá)帕林晶型進(jìn)行控制。新發(fā)現(xiàn)的晶Ⅳ型為優(yōu)勢(shì)藥用晶型,但其穩(wěn)定性較差,需進(jìn)一步通過(guò)制劑技術(shù)研究來(lái)確保其晶型物質(zhì)狀態(tài)的穩(wěn)定。
【作者單位】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所藥物晶型研究中心晶型藥物研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助項(xiàng)目(2012ZX09301002-001-013)
【分類號(hào)】：R943
【正文快照】： 阿達(dá)帕林(adapalene)屬人工合成的第3代維A酸類藥物,經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food andDrug Administration,FDA)批準(zhǔn)上市用于治療尋常痤瘡與角化癥,品種收載于歐洲藥典8.0版[1],其溶解性差,幾乎不溶于水,分子式為C28H28O3,相對(duì)分子質(zhì)量為412.52,結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。因其對(duì)受體的選

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 韓會(huì)娟;胡林峰;荊瑞俊;俞寧;劉玉霞;;阿達(dá)帕林的合成[J];河南化工;2011年08期

2 李現(xiàn)城;王宏雁;孫沖;;阿達(dá)帕林的合成工藝研究[J];河南化工;2011年15期

3 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李健;田磊;陳禮勤;;二取代金剛烷在阿達(dá)帕林合成過(guò)程中含量變化研究[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)有機(jī)化學(xué)分會(huì)場(chǎng)論文集[C];2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 張春泓;阿達(dá)帕林凝膠劑的制備及質(zhì)量控制方法研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2009年

2 田維成;阿達(dá)帕林合成工藝研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2007年

3 王楠;阿達(dá)帕林的合成[D];華東理工大學(xué);2011年

4 湯愛(ài)華;阿達(dá)帕林及雷米普利中間體的合成[D];山東大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：1319408