發(fā)布時間：2017-12-20 15:21

  本文關鍵詞：高效液相色譜法測定阿立哌唑血藥濃度　出處：《蘭州大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：除了身體健康,精神健康在很大程度上影響著人們的正常生活和工作學習。每年全世界各類精神病患者都不在斷增加,精神疾病的治療已經(jīng)越來越成為大家關注的一個問題。阿立哌唑屬于第三代非典型抗精神病藥物,相對其它抗精神病藥而言,其具有副作用小、療效顯著、復發(fā)率低等優(yōu)點。然而,阿立哌唑在用藥劑量不當使用后,對人體的心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、血液/淋巴系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、特殊感覺系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚及附件等可能產(chǎn)生不同程度的副作用[1]。因此,阿立哌唑藥物濃度的檢測,對配合臨床對精神疾病的治療以及避免和減少藥物的副作用有很重要的意義。本論文針對阿立哌唑臨床治療濃度范圍,建立了液相色譜法測定阿立哌唑的血藥濃度方法,為臨床提供簡單快速,靈敏準確的藥物濃度的定量分析方法。主要研究內容如下:1.研究阿立哌唑樣本采集和預處理方法。確定使用乙醚提取,氮氣吹干濃縮干燥更簡單易行,提取回收率為78.5%~79.1%。2.使用C18反相色譜柱,分別比較了不同溶劑流動相。甲醇相對乙腈峰形和分離度較好,無明顯脫尾,毒性小。流動相中隨著有機相比例的升高,樣品峰保留時會減少,峰高更高。隨著流速的減小,樣品峰保留時會增加,峰寬增加,峰高降低。比較25℃、35℃和45℃三個柱溫條件下發(fā)現(xiàn),在25℃和35℃時,樣品峰保留時間不變,而當溫度進一步升高到45℃時,樣品峰保留時間減少。比較了pH4.2、6.2和7.4三種流動相,樣品峰保留時間和峰形無顯著變化。比較了不同濃度的三乙胺緩沖鹽對試驗的影響,結果表明三乙胺緩沖鹽對樣品峰樣品峰保留時間和峰形無顯著變化。隨進樣量的增加,峰面積增大。阿立哌唑和內標品艾司唑侖均在254nm處有特征吸收峰。3.綜合上述實驗結果,確立了流動相比例、流速、柱溫為影響試驗的主要影響因素,通過實驗優(yōu)化色譜條件,確定了色譜柱:Waters Symmetry#174;C18,5μm,4.6mm x 250mm,流動相:水和甲醇(10:90),流速:1.0m L/min,檢測波長:254nm,柱溫:25℃,進樣量:20μL的為最佳色譜條件。4.最后對試驗方法進行了驗證,確定了25ng/mL~800ng/mL的檢測線性范圍,檢測下限為10ng/m L,比較了樣品在常溫、冷凍和多次凍融的條件下,均保持穩(wěn)定性。相對回收率為98.7%~101.2%。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R969;O657.72

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉紅菊,蔣曄,郝曉花;非水反相高效液相色譜法測定阿立哌唑的含量[J];色譜;2005年05期

2 朱運貴;趙靖平;張畢奎;張杰;;阿立哌唑片在中國健康志愿者體內的藥動學[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2008年05期

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本文編號：1312579