本文關(guān)鍵詞：海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的生理活性和作用機制年度報告

  更多相關(guān)文章： 海洋微生物 天然產(chǎn)物 生理活性 藥物先導(dǎo)化合物

【摘要】：海洋微生物已成為海洋新天然產(chǎn)物的主要來源之一,從2009年開始發(fā)現(xiàn)的海洋新天然產(chǎn)物的1/3以上者是由海洋微生物產(chǎn)生的。從這些天然產(chǎn)物中尋找有重要作用的藥物先導(dǎo)化合物,對于開發(fā)新的藥物有重要的意義。該研究圍繞其中成藥性高的含氮和鹵代化合物,展開研究,通過培養(yǎng)基優(yōu)化和環(huán)境脅迫,從海洋微生物的發(fā)酵產(chǎn)物中獲得結(jié)構(gòu)新穎的、具有顯著活性的含氮和鹵代等海洋新天然產(chǎn)物。利用抗腫瘤等細胞或分子篩選模型,在細胞和分子水平上對具有生態(tài)學(xué)效應(yīng)的次生代謝產(chǎn)物進行抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗菌等活性評價;探討具有生態(tài)學(xué)效應(yīng)的次生代謝產(chǎn)物與抗腫瘤、抗菌等藥理活性之間的內(nèi)在聯(lián)系和規(guī)律性;發(fā)現(xiàn)生理活性先導(dǎo)化合物,并對某些具有顯著生理活性的分子進行作用靶點和作用機制的探索,從而探討海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的生理活性機制。通過發(fā)酵優(yōu)化、結(jié)構(gòu)衍生和化學(xué)合成,從3株海洋微生物發(fā)酵產(chǎn)物中獲得了29個生物堿和聚酮及其氯代化合物,其中13個為新化合物、4個新生物堿體外具有強抗甲型流感病毒(H1N1)活性。對2個具有顯著抗腫瘤作用的化合物在體內(nèi)外進行了深入的抗腫瘤作用的研究,并初步完成了1個藥物先導(dǎo)化合物的成藥性評價。首次發(fā)現(xiàn)吲哚二萜生物堿和脫氫苯丙氨酸構(gòu)成的二酮哌嗪生物堿具有抗H1N1病毒活性,發(fā)現(xiàn)化合物Wentilactone A有較強的抗肺癌作用,其抗腫瘤作用效果優(yōu)于陽性對照環(huán)磷酰胺。并對該化合物的制備工藝、理化性質(zhì)、急性毒性、生殖毒性、劑型等進行了全面的研究,成藥性前景良好,鑒于目前臨床上尚未有非常有效地針對小細胞肺癌的化療藥物,該次研究發(fā)現(xiàn)的化合物具有對小細胞肺癌非常明確的療效,且作用靶點明確,有望開發(fā)成為一類新藥。
【作者單位】： 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué);
【分類號】：R915
【正文快照】： 閱讀全文鏈接(需實名注冊):http://w ww.nstrs.cn/xiangxi BG.aspx?id=49838flag=1海洋微生物次生代謝產(chǎn)物的生理活性和作用機制年度報告@黃才國$中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)海洋微生物已成為海洋新天然產(chǎn)物的主要來源之一,從2009年開始發(fā)現(xiàn)的海洋新天然產(chǎn)物的1/3以上者是由

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 方金瑞,黃維真;日本從海洋微生物開發(fā)新型生物活性物質(zhì)研究的新進展[J];中國海洋藥物;1995年04期

2 喬苗;王海棟;;海洋微生物的活性研究進展[J];發(fā)酵科技通訊;2012年03期

3 楊昭中;;海洋微生物及新抗生素的開發(fā)[J];醫(yī)藥工業(yè);1985年11期

4 李厚金;《海洋微生物及其代謝產(chǎn)物》一書面世[J];中國抗生素雜志;2003年04期

5 倪志華;張玉明;劉龍;馬s娌，

本文編號：1302770