發(fā)布時間：2017-12-11 10:03

  本文關(guān)鍵詞：替硝唑、達克羅寧和氯己定在大鼠體內(nèi)的毒代動力學及組織分布研究

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【摘要】：目的:研究替硝唑、達克羅寧和氯己定在大鼠體內(nèi)的毒代動力學及組織分布。方法:采用HPLCMS/MS法,測定單次和多次給藥后大鼠血漿和組織樣品中替硝唑、達克羅寧和氯己定的濃度,計算毒代動力學參數(shù)。生物樣品采用固相萃取預處理;采用Phenomenex Gemini C_(18)(50 mm×2.0 mm,5μm)色譜柱,以甲醇-10 mmol·L~(-1)甲酸銨-甲酸(56:44:0.2)為流動相,流速0.2 mL·min~(-1),柱溫25℃,甲磺酸酚妥拉明為內(nèi)標;通過電噴霧離子化四極桿串聯(lián)質(zhì)譜,以正離子多反應(yīng)監(jiān)測方式(MRM)檢測。結(jié)果:單次給藥后替硝唑、達克羅寧和氯己定在大鼠體內(nèi)符合二室模型,主要毒代動力學參數(shù)包括:t_(1/2)為6.32、5.88和8.92 h;T_(max)為1.06、0.56和0.63 h;C_(max)為3 142.6、164.79和144.20 ng·mL~(-1);AUC_(0-1)為26 604.53、1200.03和816.39 ng·h·mL~(-1)。多次給藥后替硝唑在血漿和腦組織,氯己定在血漿和腎組織,達克羅寧在腦和肝組織中有少量分布。結(jié)論:涂膜劑經(jīng)皮給藥后,替硝唑、達克羅寧和氯己定吸收快、分布迅速、消除較快、蓄積時間短。
【作者單位】： 白求恩國際和平醫(yī)院藥劑科;
【分類號】：R965
【正文快照】： 涂膜劑[1]系指藥物溶解或分散于含成膜材料SD大鼠,SPF級,雌雄各半,體重210~250 g,溶劑中,涂布患處后形成薄膜的外用液體制劑。用中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心,動時涂于患處,溶劑揮發(fā)后形成薄膜,對患處有保護作物合格證號SCXK-(軍)-2007-004(No.0021784,用,同時逐

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本文編號：1278018