發(fā)布時(shí)間：2017-12-04 21:06

  本文關(guān)鍵詞：斑馬魚(yú)胚胎評(píng)價(jià)5種藥物的發(fā)育毒性與模型驗(yàn)證

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【摘要】：目的用斑馬魚(yú)胚胎探究環(huán)磷酰胺、乙酰水楊酸、鹽酸四環(huán)素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷5種已知對(duì)人類胚胎致畸藥物的毒性和安全性。方法挑選4 hpf發(fā)育正常的受精卵,采用水浴染毒法,將藥物添加到人工海水中,每種藥物分別設(shè)置5個(gè)濃度組,另設(shè)空白對(duì)照組和溶劑對(duì)照組,觀察給藥120 hpf后斑馬魚(yú)的死亡情況,統(tǒng)計(jì)各實(shí)驗(yàn)組斑馬魚(yú)胚胎的死亡數(shù)、畸形數(shù),并求出120 hpf時(shí)斑馬魚(yú)胚胎的死亡率、畸形率、半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致畸濃度(EC50)、致畸指數(shù)(TI)。并利用公式:TI=LC50/EC50計(jì)算出陽(yáng)性藥物的致畸指數(shù)。根據(jù)已經(jīng)測(cè)得的LC50,求出各藥物的最大非致死濃度(MNLC),分別設(shè)置1/10 MNLC、1/3 MNLC,MNLC和LC104個(gè)濃度,以沙利度胺為陽(yáng)性對(duì)照,維生素C為陰性對(duì)照,人工海水為空白對(duì)照,0.5%DMSO為溶劑對(duì)照,28.5℃下作用至120 h,每天觀察胚胎的發(fā)育情況,統(tǒng)計(jì)胚胎死亡及畸形狀態(tài)。結(jié)果 5種藥物的LC50從大到小依次為:環(huán)磷酰胺阿扎胞苷鹽酸四環(huán)素乙酰水楊酸乙酸地塞米松。EC50從大到小依次為:環(huán)磷酰胺鹽酸四環(huán)素阿扎胞苷乙酰水楊酸乙酸地塞米松。環(huán)磷酰胺、乙酰水楊酸、鹽酸四環(huán)素、乙酸地塞米松、阿扎胞苷TI值分別為1.92,1.11,1.05,1.44,2.99。結(jié)論斑馬魚(yú)胚胎模型可用于初步評(píng)價(jià)藥物的發(fā)育毒性和安全性。
【作者單位】： 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院安全性評(píng)價(jià)研究中心;杭州環(huán)特生物科技有限公司;
【基金】：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(No 2014KYA046)
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： R978.14;R991斑馬魚(yú)(Daniorerio)屬于輻鰭亞綱(Actinoptery-gii)鯉科(Cyprinidae)短擔(dān)尼魚(yú)屬(Danio)的一種淡水魚(yú),原產(chǎn)于巴基斯坦和印度,是國(guó)家衛(wèi)生機(jī)構(gòu)認(rèn)可的模式生物之一,在世界范圍內(nèi),斑馬魚(yú)已成為一種流行的生物醫(yī)學(xué)和毒理學(xué)模型。用斑馬魚(yú)胚胎檢驗(yàn)藥物的致畸效應(yīng),具有體

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 薛宏亮;張乃元;袁占鵬;;斑馬魚(yú)在神經(jīng)毒理學(xué)研究中的應(yīng)用[J];公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué);2014年02期

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4 楊寒朔;湯明海;鄧洪新;楊金亮;;納升超高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜檢測(cè)斑馬魚(yú)胚胎中小分子多肽的初步研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年06期

5 徐娟;吳南翔;;斑馬魚(yú)在環(huán)境內(nèi)分泌干擾物篩選和檢測(cè)中的應(yīng)用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊(cè));2009年04期

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7 何秋霞;劉可春;楚杰;王思鋒;韓利文;王希敏;;斑馬魚(yú)作為模式生物在心血管疾病研究中的應(yīng)用[J];生命的化學(xué);2009年05期

8 孫淑娜;桂永浩;蔣t，

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