本文關(guān)鍵詞：西咪替丁對低劑量電離輻射損傷的保護(hù)作用

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【摘要】：隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,核能的利用越來越廣泛,人們?nèi)找嬷匾暤蛣┝侩婋x輻射生物效應(yīng)、健康危害與防護(hù)。相對而言,受到低水平輻射暴露的人群和幾率較大劑量照射事件或事故的發(fā)生更大,人們可能因職業(yè)照射、醫(yī)學(xué)檢查、天然本底輻射、不適當(dāng)?shù)木幼…h(huán)境、頻繁飛行活動、空間活動等方式或途徑,暴露于低劑量電離輻射。西咪替丁是第一個用于臨床的H2受體拮抗劑,主要用于治療胃及十二直腸潰瘍、上消化道出血等疾病。臨床應(yīng)用表明西咪替丁無明顯毒副作用,安全可靠。近年來,隨著藥理學(xué)研究的深入,發(fā)現(xiàn)西咪替丁具有許多不同于其他H2受體拮抗劑的新用途,尤其是西咪替丁的輻射防護(hù)作用。本研究主要探索西咪替丁對低劑量電離輻射損傷的防護(hù)作用,并對其作用機(jī)制進(jìn)行了初步研究。本實(shí)驗(yàn)使用C57小鼠和SD大鼠為動物模型,研究西咪替丁對低劑量輻射損傷小鼠/大鼠的保護(hù)作用。結(jié)果表明1.0 Gy單次γ射線照射導(dǎo)致小鼠造血系統(tǒng)損傷,小鼠WBC、RBC、PLT、骨髓DNA含量、造血干/祖細(xì)胞數(shù)量等顯著降低,骨髓細(xì)胞凋亡率和骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率升高;西咪替丁組WBC、RBC、PLT、骨髓DNA含量、造血干/祖細(xì)胞數(shù)量回升,骨髓細(xì)胞凋亡率和嗜多染紅細(xì)胞微核率降低,與模型對照組存在顯著差異;照射后,小鼠G2/M期出現(xiàn)明顯的阻滯,西咪替丁能減輕細(xì)胞周期阻滯;骨髓組織病理學(xué)變化也提示西咪替丁能有效減輕輻射導(dǎo)致的骨髓損傷。上述結(jié)果說明西咪替丁對低劑量照后小鼠的造血系統(tǒng)有保護(hù)作用。1.0 Gy單次γ射線照射導(dǎo)致小鼠免疫功能下降,CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞以及CD3-CD19+B淋巴細(xì)胞數(shù)量減少,血清中細(xì)胞因子IFN-γ水平顯著下降。CMTD可使T、B淋巴細(xì)胞和血清中IFN-γ回升。輻照后,小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率降低,西咪替丁各組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率在刺激72h時顯著升高。說明西咪替丁對照后小鼠的免疫系統(tǒng)具有保護(hù)作用。1.0 Gy單次照射γ射線照射導(dǎo)致小鼠生殖系統(tǒng)損傷,T、FSH和LSH水平下降,E2水平上升,精子活力降低;CMTD可使小鼠性激素水平恢復(fù),精子活力回升;睪丸病理變化也表明CMTD能減輕輻照對小鼠生殖系統(tǒng)的損傷。1.0 Gy單次照射γ射線照射導(dǎo)致小鼠抗氧化系統(tǒng)損傷,照射后小鼠血清、肝臟以及睪丸中的SOD、CAT、GSH-Px活力顯著降低,MDA含量和8-OHdG濃度升高;西咪替丁可有效提高SOD、CAT和GSH-Px活性,同時降低MDA含量和8-OHdG的濃度。觀察低劑量長期照射對大鼠的損傷效應(yīng),發(fā)現(xiàn)累積劑量為0.3 Gy和0.5 Gy時,可造成外周血白細(xì)胞下降,導(dǎo)致大鼠的造血系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和抗氧化酶的損傷明顯。CMTD對低劑量長期照射后大鼠的抗氧化酶活性、生殖及造血功能均有保護(hù)作用。通過體外抗氧化實(shí)驗(yàn)表明,在一定濃度范圍內(nèi),西咪替丁對羥基自由基、烷基自由基和超氧陰離子的清除率較好。輻照后小鼠的p53、Bax和Caspase-3基因表達(dá)升高,而Bcl-2基因表達(dá)下降,西咪替丁可降低p53、Bax和Caspase-3的表達(dá),同時使Bcl-2的表達(dá)增加。本研究表明西咪替丁對低劑量照射小鼠的造血、免疫、生殖及抗氧化系統(tǒng)有保護(hù)作用。其作用機(jī)制與有效清除輻射產(chǎn)生的自由基及調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)有關(guān)。由于西咪替丁對低劑量電離輻射具有較好的防護(hù)作用,又具有副作用小、安全、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn),因此,對其開展深入研究,有望將其開發(fā)為新型輻射防護(hù)劑。
【學(xué)位授予單位】：上海海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R96

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