本文關鍵詞：共載siRNA與多西他賽的透明質酸修飾的還原敏感型納米粒質量評價

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【摘要】：研究和評價共載特異性抑制環(huán)氧化酶(COX-2)表達的小干擾RNA(siRNA)和多西他賽(DTX)的透明質酸修飾二硫鍵交聯(lián)的聚乙酰亞胺(PEIss)與聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)形成的還原敏感型腫瘤靶向納米粒(DTX/si COX-2/HRPSP NPs)的體外質量。首先,通過溶劑揮發(fā)法制備DTX/si COX-2/HRPSP NPs,同時制備不含二硫鍵交聯(lián)的透明質酸修飾的PEI-PLGA納米粒(DTX/si COX-2/HPP NPs)作為對照。結果顯示,兩者NPs呈核殼圓形,粒徑處于150~200 nm之間,體外釋放實驗表明,DTX/si COX-2/HRPSP NPs中的DTX在24 h內呈現(xiàn)緩釋行為,且HRPSP NPs在p H 5.0中8 h時的累積釋藥量較p H 7.4中釋藥量高10%~25%,證明酸性條件更有利于納米粒中DTX的釋放,具有腫瘤微環(huán)境敏感性。體外細胞攝取實驗表明,當N/P比為40/1,孵育時間在14~16 h時,納米粒的攝取量最高,受體靶向抑制試驗顯示,HRPSP NPs能特異性結合CD44受體,具有腫瘤細胞靶向性。最后,通過Western blot方法測定不同納米粒對細胞內Bcl-2,bax,caspase-3和COX-2蛋白的相對表達效率。結果顯示,實驗組與對照組相比,促凋亡蛋白bax和caspase-3顯著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2顯著下降,COX-2蛋白的表達也相應降低,尤其以DTX/si COX-2/HRPSP NPs組最為明顯(P0.01),實現(xiàn)了小分子藥物和siRNA協(xié)同特異性治療的目的。
【作者單位】： 中國藥科大學藥劑學教研室;中國食品藥品檢定研究院;中國藥科大學藥理學教研室;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.812001182) 教育部新教師基金資助項目(No.20130096120003) 中央高�；究蒲袠I(yè)務費專項基金資助項目(No.JKPZ2013006)~~
【分類號】：R943
【正文快照】： 引用本文李亞楠,王玨,李霽,等.共載siRNA與多西他賽的透明質酸修飾的還原敏感型納米粒質量評價[J].中國藥科大學學報,2016,47(4):429-436.Cite this article as:LI Yanan,WANG Jue,LI Ji,et al.Co-delivery of siRNA and docetaxel by hyaluronic acid modified redox-sensiti

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