本文關(guān)鍵詞：海洋天然產(chǎn)物灰綠霉素A全合成研究

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【摘要】：惡性腫瘤作為全球最大的公共衛(wèi)生問題之一,其發(fā)病率和致死率在所有疾病中位列第二,僅次于心腦血管疾病,嚴(yán)重危害人類健康和生命。蒽醌類化合物是一類自然界中廣泛存在的重要次生代謝產(chǎn)物,對(duì)人體肺癌、肝癌、淋巴癌等具有良好的抗腫瘤活性。但隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng),天然蒽醌類藥物的毒副作用和腫瘤細(xì)胞的抗藥性逐步顯現(xiàn)出來,尤其在心臟方面毒副作用更為明顯,這嚴(yán)重制約了對(duì)腫瘤患者的治療。因此,尋求一種高效、低毒蒽醌抗腫瘤藥物顯得尤為重要。海洋特殊的生存環(huán)境使得海洋生物的次生代謝產(chǎn)物具有更明顯的化學(xué)多樣性、新穎性和特殊性。為尋求新藥和解決陸生資源危機(jī),人們提出了“向海洋要藥物”的概念�；揖G霉素A(Aspergiolide A,Asp A)是由中國(guó)海洋大學(xué)顧謙群課題組從福建沿海地區(qū)紅樹林根部的海泥中分離發(fā)現(xiàn)的新型蒽醌類化合物,具有良好的抗腫瘤活性�；揖G霉素A是一種具有新穎萘并[1,2,3-de]苯并吡喃-2,7-二酮骨架結(jié)構(gòu)的化合物,具有廣譜的細(xì)胞毒活性,對(duì)人體多種癌細(xì)胞有較強(qiáng)的增殖抑制作用,作為一種全新蒽醌類結(jié)構(gòu)的抗腫瘤先導(dǎo)物,有可能在藥效、心臟毒性方面展現(xiàn)出與阿霉素等蒽環(huán)類抗腫瘤藥物不同的特性。由于灰綠霉素A在原始菌株中的含量極其微小,極大的制約了對(duì)其體內(nèi)活性評(píng)價(jià)和構(gòu)效關(guān)系研究,因此進(jìn)行該類骨架結(jié)構(gòu)化合物的合成研究具有重要意義。本文以1,4-二羥基蒽醌化合物為模型底物原料,通過化學(xué)逆合成分析,合成了4種類灰綠霉素A中間體化合物(32、33、35、36),進(jìn)行了Knoevenagel縮環(huán)反應(yīng)條件優(yōu)化實(shí)驗(yàn),利用其中2種中間體化合物成功合成了5種萘并[1,2,3-de]苯并吡喃-2,7-二酮骨架結(jié)構(gòu)化合物,實(shí)現(xiàn)了灰綠霉素A的擬全合成,為后續(xù)開展灰綠霉素A及結(jié)構(gòu)修飾奠定了良好的基礎(chǔ)。所有化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振(NMR)、液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)等手段進(jìn)行了分離與鑒定。
【學(xué)位授予單位】：青島理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R915

【參考文獻(xiàn)】

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1 譚偉強(qiáng);馮玉真;呂麗莉;崔歡;夏巖;;N'-(7-氟吡咯并[1,2-a]喹喔啉)-吡嗪-2-甲酰肼鹽酸鹽的合成[J];化學(xué)試劑;2014年03期

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本文編號(hào)：1211051