本文關鍵詞：左旋氨氯地平片在Beagle犬體內的藥動學研究

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【摘要】：目的建立一種快速、靈敏測定Beagle犬血漿中左旋氨氯地平濃度的高效液相色譜-串聯(lián)質譜(LC-MS/MS)法,研究左旋氨氯地平片在Beagle犬體內的藥動學。方法色譜條件采用Phenomenex Synergi Hydro-RP C18色譜柱(30 mm×2mm,4μm);流動相:0.1%甲酸水 0.1%甲酸甲醇,梯度洗脫;體積流量:0.6 m L/min;柱溫:室溫;進樣量:20μL。質譜條件電噴霧離子源(ESI);多級反應監(jiān)測(MRM);正離子模式;噴霧氣溫度(TEM):400℃;霧化氣(GS1):344.95k Pa;加熱輔助氣(GS2):413.7 k Pa;氣簾氣(CUR):206.85 k Pa;碰撞氣(CAD):68.95 k Pa;離子噴霧電壓(IS):5 500V;掃描時間:200 ms;用于定量分析的MRM離子對分別為左旋氨氯地平m/z 409.0→238.1,內標硝苯地平m/z 347.0→315.2、347.0→271.3。6只Beagle犬灌服6.8 mg/kg苯磺酸左旋氨氯地平片后,以硝苯地平為內標,血漿樣品經醋酸乙酯萃取。繪制左旋氨氯地平的藥 時曲線,計算主要藥動學參數(shù)。結果左旋氨氯地平在0.05~20.00 ng/m L線性關系良好,定量下限為0.05 ng/m L。批內、批間精密度RSD值均小于10%,平均提取回收率為89.3%~93.6%,基質效應為99.9%~102.7%。主要藥動學參數(shù)Cmax=(6.47±0.72)μg/L,tmax=(2.3±0.5)h,t1/2=(11.0±4.6)h,MRT=(15.6±6.8)h,AUC0-t=(68.81±19.29)h·μg/L,AUC0-∞=(71.58±20.35)h·μg/L。結論本法特異、靈敏、準確、可靠,可用于Beagle犬血漿中左旋氨氯地平的藥物濃度測定及左旋氨氯地平片藥動力學研究。
【作者單位】： 廣州中醫(yī)藥大學科技產業(yè)園GLP中心(國家中醫(yī)藥管理局二級實驗室);廣州中醫(yī)藥大學;
【基金】：廣東省科技計劃項目(2015A040404042) 廣東省產學研專項資金企業(yè)創(chuàng)新平臺項目(2013B090800013) 廣東省協(xié)同創(chuàng)新與平臺環(huán)境建設項目(2014B40404066)
【分類號】：R965
【正文快照】： 左旋氨氯地平是新一代長效二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,在臨床上用于治療高血壓、心絞痛以及糾正心肌肥厚、心力衰竭等病理狀態(tài)[1-2]。氨氯地平有左旋和右旋兩種對映體,左旋氨氯地平的藥效作用是1∶1外消旋體的2倍,是右旋氨氯地平的1 000倍,右旋氨氯地平幾乎無降壓作用,且能引發(fā)不

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