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重組人白細胞介素-1受體拮抗劑對甲苯-2,4-二異氰酸酯誘發(fā)豚鼠變應性鼻炎的治療作用

發(fā)布時間:2017-11-07 08:42

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【摘要】:目的利用甲苯-2,4-二異氰酸酯(TDI)誘發(fā)的變應性鼻炎豚鼠模型,評價重組人白細胞介素-1受體拮抗劑(rh IL-1ra)的治療效果。方法以TDI作為致敏劑,通過致敏和激發(fā)兩步法制作變應性鼻炎模型,同時設置正常對照組,僅給予致敏劑溶媒。豚鼠隨機分為6組,即正常對照組、模型組、陽性藥物(布地奈德鼻噴霧劑25.6μg/kg)組和rh IL-1ra 50、100和200μg/kg劑量組,每組10只動物。各給藥組動物從激發(fā)前1 d(第8天,d 8)開始鼻腔給藥,1次/d,連續(xù)14 d,正常對照及模型組動物相同方法給予rh IL-1ra溶媒。實驗期間,按照臨床評分標準對動物進行動態(tài)記錄評分。待最后一次給藥且臨床評分結(jié)束后,麻醉并活殺動物,快速制備血清用于Ig E水平測定;分離鼻黏膜組織用于組胺含量測定及組織病理學觀察。結(jié)果與正常組比較,模型組豚鼠表現(xiàn)出典型的變應性鼻炎癥狀;與模型組比較,rh IL-1ra給藥組動物的臨床評分、噴嚏數(shù)、血清Ig E水平、鼻黏膜組胺含量均顯著降低(P0.05),且鼻黏膜組織病理學變化有顯著改善。陽性藥物組的表現(xiàn)與rh IL-1ra給藥組基本相同,二者無顯著性差異。結(jié)論成功建立了TDI誘發(fā)的變應性鼻炎豚鼠模型;在(50~200)μg/kg劑量范圍內(nèi),rh IL-1ra顯示出肯定的治療效果,提示rh IL-1ra有望成為變應性鼻炎的新型防治藥物。
【作者單位】: 解放軍第一八四醫(yī)院藥械科;軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所;
【基金】:南京軍區(qū)醫(yī)學科技創(chuàng)新課題(15MS088)
【分類號】:R965
【正文快照】: 變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR),又稱過敏性鼻炎,是特異性個體接觸致敏原后導致Ig E介導的炎癥介質(zhì)釋放和多種免疫活性細胞、細胞因子參與的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病。其臨床特征包括鼻充血、鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢和偶失嗅覺等[1]。AR可影響患者的睡眠、發(fā)音功能、面部

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