本文關(guān)鍵詞：常山堿鹽急性毒性及其與青蒿素類藥物聯(lián)合用藥增效減毒作用

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【摘要】：目的探索常山堿鹽(DAS)和青蒿素類藥物聯(lián)合用藥以達(dá)到增效減毒的可能性。方法用小鼠對(duì)DAS進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn),觀察小鼠的腹瀉率、死亡率、半數(shù)致死劑量(LD_(50))、LD_(90)、半數(shù)腹瀉劑量(DD_(50))和DD_(90),明確DAS安全劑量;采用ip接種瘧原蟲制備的鼠瘧感染小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)抗瘧實(shí)驗(yàn)(ig給藥,每天1次,連續(xù)4 d),比較單用DAS或青蒿素類藥物、以及DAS聯(lián)合青蒿素、雙氫青蒿素(Dih)、蒿甲醚、青蒿琥酯時(shí)的抗瘧效價(jià)。動(dòng)態(tài)采集尾靜脈血,涂片并吉姆薩染色法染色,顯微鏡下觀察瘧疾小鼠瘧原蟲的轉(zhuǎn)陰以及復(fù)燃情況,計(jì)算轉(zhuǎn)陰率和抗復(fù)燃率,并計(jì)算半數(shù)有效劑量(ED_(50))和ED_(90)等。結(jié)果在急性毒性實(shí)驗(yàn)中,DAS的安全劑量為0.5 mg·kg~(-1)。鼠瘧的體內(nèi)抗瘧實(shí)驗(yàn)中,單用DAS 0.25和0.5 mg·kg~(-1)對(duì)瘧疾小鼠瘧原蟲的轉(zhuǎn)陰和抗復(fù)燃作用較差。與單用DAS 0.5 mg·kg~(-1)或單用青蒿素、Dih、蒿甲醚和青蒿琥酯相比較,DAS與青蒿素(274,392和560 mg·kg~(-1))、Dih(52,80和123 mg·kg~(-1))、蒿甲醚(10,20,40和80 mg·kg~(-1))和青蒿琥酯(32.5,65.0和130.0 mg·kg~(-1))聯(lián)合應(yīng)用時(shí)瘧疾小鼠瘧原蟲的轉(zhuǎn)陰率和抗復(fù)燃率均明顯提高(P0.05,P0.01)。DAS 0.5 mg·kg~(-1)和上述青蒿素類藥物聯(lián)用,與青蒿素類藥物單用比較,效價(jià)分別提高了0.8,0.2,1.0和0.6倍,同時(shí)聯(lián)合用藥組(包括達(dá)到與單用DAS同樣療效的聯(lián)用劑量組)均未發(fā)現(xiàn)小鼠腹瀉或死亡。結(jié)論 DAS安全窗較窄,通過與青蒿素及其衍生物聯(lián)合用藥,可達(dá)到增效減毒抗瘧的目的。
【作者單位】： 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所;
【基金】：國家科技重大專項(xiàng)(2014ZX09304-307);國家科技重大專項(xiàng)(2015ZX09501004)~~
【分類號(hào)】：R965
【正文快照】： 瘧疾是熱帶、亞熱帶主要的寄生蟲傳染病之一,是發(fā)展中國家嚴(yán)重的衛(wèi)生問題和阻礙社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)步的關(guān)鍵社會(huì)問題[1]。全世界每年瘧疾的發(fā)病人數(shù)為1億~3億,每年約80萬人口死于瘧疾[2]。在世界各地大多數(shù)瘧疾流行地區(qū),多重耐藥蟲株的不斷出現(xiàn)極大地阻礙了目前抗瘧藥對(duì)瘧疾的預(yù)防

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 馬培林,李惠,董欣,李呼倫,張鳳民;青蒿素類藥物抗柯薩奇B組病毒的體外實(shí)驗(yàn)研究[J];微生物學(xué)雜志;2003年02期

2 ;[J];;年期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王燕;青蒿素類藥物通過hPXR和hCAR對(duì)CYP3A4和CYP2B6轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的體外研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：1150484