本文關(guān)鍵詞：頭孢丙烯國產(chǎn)口服制劑質(zhì)量評價與生物等效性初步預(yù)測的研究

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【摘要】：目的:評價頭孢丙烯國產(chǎn)口服制劑質(zhì)量并初步預(yù)測生物等效性。方法:采用HPLC法分析原料及制劑的雜質(zhì)譜變化,采用光纖探頭與流通池法結(jié)合,模擬胃腸環(huán)境下,研究頭孢丙烯片、分散片和膠囊的溶出曲線及溶出行為差異。HPLC法:采用Alltima-C_(18)色譜柱(4.6 mm×250 mm,3.5μm),柱溫25℃,流速1.0 mL·min~(-1);有關(guān)物質(zhì)測定時以0.23%磷酸二氫銨溶液—甲醇的為流動相,梯度洗脫,檢測波長為225 nm;溶出曲線實驗時,以磷酸二氫銨溶液(稱取磷酸二氫銨20.7 g.加水1 800 mL使溶解,用磷酸調(diào)節(jié)pH至4.4)-乙腈(90∶10)為流動相,檢測波長為280 nm。光纖溶出法:分別以水、介質(zhì)1、介質(zhì)2為溶出介質(zhì),溶出體積900 m ,采用轉(zhuǎn)籃法,轉(zhuǎn)速為100 r·min~(-1),分別在4、8、10、30 min時取樣。流通池法:以水、介質(zhì)1、介質(zhì)2為溶出介質(zhì),溫度37.0℃,流速4 mL·min~(-1),分別在3、6、10、15、30 min時取樣。結(jié)果:國產(chǎn)頭孢丙烯制劑中主要雜質(zhì)為頭孢羥氨芐,屬工藝雜質(zhì);各劑型中頭孢羥氨芐與總雜質(zhì)控制較好,分別約含0.3%和0.4%左右;與專利藥相比,無明顯差異;國產(chǎn)頭孢丙烯片具有與專利藥相同的體外溶出行為;分散片和膠囊的體外溶出行為與片劑相似,無明顯差異,表現(xiàn)為快速釋放。結(jié)論:頭孢丙烯國產(chǎn)口服制劑質(zhì)量較好,工藝較穩(wěn)定;國產(chǎn)頭孢丙烯片與專利藥相比,藥品質(zhì)量無差異,體外溶出實驗初步預(yù)測二者生物等效;而分散片和膠囊的快速溶出,對保證頭孢丙烯的臨床抗菌效果是有利因素。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院;中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所;滁州市食品藥品檢驗中心;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(No:2015ZX09303001001)
【分類號】：R917;O657.72
【正文快照】： 頭孢丙烯屬第2代頭孢菌素,由于具有較長的半衰期和較高的生物利用度等藥效和藥動學(xué)特點[1],使其主要以口服劑型為主。目前國產(chǎn)仿制頭孢菌素口服制劑除國外藥典收載的片劑、干混懸劑外[2],還包括分散片、咀嚼片、膠囊和顆粒劑[3],供臨床使用。面對眾多國產(chǎn)仿制劑型,如何快速、

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本文編號：1147051