本文關鍵詞：創(chuàng)新藥物IMMH002質量研究

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【摘要】：IMMH002是由中國醫(yī)學科學院藥物研究所合成室研制的一種選擇性S1P受體激動劑,它選擇性激動S1P1受體亞型,而對心肌細胞上分布較廣的S1P3受體亞型作用微弱,對心臟副作用�。呵移浒胨テ诙�,對淋巴細胞的轉運展現(xiàn)出更為有效和快速可逆的抑制作用。IMMH002作為全新結構的高選擇性S1P1受體激動劑,已經(jīng)申請了國內發(fā)明專利1項,申請國際PCT專利1項。其臨床適應癥擬定位于治療銀屑病。本文開展了對新型免疫抑制劑]IMMH002原料藥系統(tǒng)的質量研究。首先對IMMH002的性狀進行了詳細的研究。根據(jù)2010版中華人民共和國藥典二部中規(guī)定的方法,依法對IMMH002的外觀、溶解度、熔點、引濕性、旋光度和吸收系數(shù)等進行了檢測。結果表明,IMMH002為白色粉末；無引濕性；無旋光；在甲醇中略溶；在乙醇中微溶；在水、0.1mol/LHCl中極微溶解；在二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、氯仿及0.1mol/LNaOH中不溶或幾乎不溶；熔點為228℃-230℃；吸收系數(shù)為865.6。根據(jù)IMMH002的結構特點,篩選了化學法、光譜法和色譜法,通過各不同原理的分析方法,對IMMH002進行了鑒別。根據(jù)IMMH002生產(chǎn)工藝的情況,確定了其相關的雜質檢查。針對無機雜質如：硫酸鹽、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、砷鹽等,參照2010版中華人民共和國藥典二部附錄中的方法依法進行了檢查。本品可能存在的殘留溶劑為乙醇、甲醇、二氯甲烷和乙腈,建立了測定殘留溶劑的GC方法并對其進行了方法學驗證,結果顯示,IMMH002中甲醇、乙醇、乙腈和二氯甲烷的溶劑殘留均未超過藥典限量。對IMMH002前體和副產(chǎn)物共9個有關物質進行了系統(tǒng)研究,通過對色譜柱的選擇、柱溫、流速、流動相及流動相梯度的優(yōu)化,建立了HPLC梯度分析的方法。確定使IMMH002主成分及9個有關物質各相鄰峰之間達到完全分離。經(jīng)過方法學驗證,方法耐用性好。最終確定HPLC條件為：使用C8色譜柱；柱溫40℃；流速1.0mL/min;以乙腈-0.2%醋酸鈉緩沖液(pH3.6)為流動相；檢測波長為283nm。有關物質測定結果表明,]MMH002中有關物質總量小于1.0%,單個雜質的含量均低于0.4%。含量測定采用HPLC法在有關物質測定的HPLC方法基礎上采用等度洗脫的方法進行并對其方法學進行了驗證,三批原料藥中主藥的含量分別為：99.0%、99.5%、99.8%。建立的質量標準能夠全面控制MMH002原料藥的質量,保證藥品的有效性和安全性。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R979.5

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本文編號：1137184