本文關鍵詞：聚合物電解質層層組裝脂質納米粒提高多柔比星的口服吸收

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【摘要】：載多柔比星(DOX)脂質納米粒經(jīng)聚合物電解質層層組裝后,增加脂質納米粒在胃腸道內的酶穩(wěn)定性,以提高DOX的口服吸收。采用熱熔均質-超聲法制備了載DOX脂質納米粒;利用靜電作用將帶相反電荷的聚合物電解質γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和殼聚糖(chitosan,CS)層層組裝在脂質納米粒表面,得到聚合物電解質層層組裝的載DOX脂質納米粒(DOX-NPs/CS/γ-PGA);采用動態(tài)光散射激光粒度儀測定了納米粒的粒徑、粒度分布及zeta電位;考察聚合物電解質層層組裝后的脂質納米粒的體外藥物釋放和在體外模擬消化道環(huán)境下的酶解穩(wěn)定性;以人結腸癌細胞Caco-2為細胞模型,對納米粒的攝取進行了研究;以SD大鼠為動物模型對口服吸收后的藥物動力學進行了研究。結果表明,制備的DOX-NPs/CS/γ-PGA平均粒徑為180.6±5.4 nm,粒度分布均一,多分散性指數(shù)(PDI)為0.220±0.02,zeta電位為-38.53±0.29 m V;體外藥物釋放研究表明,采用聚合物電解質在脂質納米粒表面層層組裝后延緩DOX的釋放,同時降低脂質納米粒被脂肪酶降解的速率;細胞攝取實驗研究表明,該組制劑的細胞攝取明顯高于DOX溶液組;動物實驗研究表明,經(jīng)聚合物電解質層層組裝后的脂質納米�？擅黠@提高DOX的口服吸收,DOX-NPs/CS/γ-PGA的Cmax和tmax分別為0.76±0.25μg·m L-1和0.5 h,AUC0-24 h是溶液參比制劑的3.02倍,與DOX溶液口服組相比,其相對生物利用度是302.46%。通過聚合物電解質在脂質納米載體表面進行層層組裝,延緩了藥物釋放,降低了消化道酶對載體的酶解,增加了其在消化道內的穩(wěn)定性,提高了DOX的口服吸收。
【作者單位】： 中國藥科大學;中國科學院上海藥物研究所;
【關鍵詞】： 多柔比星 聚合物電解質 層層組裝 脂質納米粒 口服吸收
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81202468) 上海市2014年“科技創(chuàng)新行動計劃”基礎研究資助項目(14JC1493200)
【分類號】：R943
【正文快照】： 鹽酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX·HCl)是一種廣譜蒽環(huán)類抗腫瘤藥物[1,2],在生物藥劑學分類系統(tǒng)中屬BCS III類,水溶性較好,但在小腸上皮細胞的滲透性低(主要原因是強極性以及P-gp外排作用);此外,DOX在胃中水解、受CYP450酶降解嚴重限制了DOX口服給藥的生物利用(低，

本文編號：1122528