本文關(guān)鍵詞：度洛西汀對小腦顆粒神經(jīng)元谷氨酸毒性作用的保護作用及機制

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【摘要】：目的觀察度洛西汀對小腦顆粒神經(jīng)元谷氨酸毒性作用的保護作用及機制。方法體外培養(yǎng)CD-1小鼠小腦顆粒神經(jīng)元,神經(jīng)元細胞隨機分為8組:對照組,谷氨酸組,度洛西汀組,度洛西汀+谷氨酸組,SB204741處理組,SB204741+谷氨酸組,LY294002處理組,LY294002+谷氨酸組。采用TUNEL法檢測神經(jīng)元細胞凋亡程度,采用共聚焦顯微鏡fura-2探針檢測神經(jīng)元內(nèi)Ca~(2+)水平。結(jié)果與對照組比較,谷氨酸毒性能明顯增加神經(jīng)元凋亡[(1.62±0.96)比(13.98±3.49)](P0.05),度洛西汀顯著抑制由谷氨酸毒性引起的神經(jīng)元凋亡。度洛西汀能降低由谷氨酸毒性激活的神經(jīng)元內(nèi)Ca~(2+)升高。5-HT_(2B)SB204741能抑制由谷氨酸毒性引起的神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)元內(nèi)Ca~(2+)升高,而LY294002只能抑制谷氨酸毒性引起的神經(jīng)元凋亡,對于谷氨酸毒性引起的神經(jīng)元內(nèi)Ca~(2+)升高無作用。結(jié)論度洛西汀具有抵抗神經(jīng)元谷氨酸毒性作用,其機制主要是通過5-HT_(2B)受體活化細胞內(nèi)鈣庫釋放,從而引起EGFR間接激活PI3K/AKT/m TOR通路,抑制由谷氨酸毒性引起的神經(jīng)元凋亡。
【作者單位】： 長沙市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)2科;
【關(guān)鍵詞】： 度洛西汀 谷氨酸毒性 神經(jīng)元
【分類號】：R965
【正文快照】： 谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)之一[1-2],谷氨酸毒性是指谷氨過度釋放引起的神經(jīng)元過度興奮,造成神經(jīng)元不同程度的損傷和死亡[3]。腦卒中、腦缺血、阿爾茨海默病和亨延頓病等多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的共同特征是谷氨酸過度釋放引起的神經(jīng)毒性作用[4]。鹽酸度洛

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本文編號：1073625