本文關鍵詞：壓制包衣法制備磷酸川芎嗪脈沖釋放片的研究

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【摘要】：基于我國古代“天人相應”、“因時用藥”的學術思想,結合當代時辰藥理學的研究,經(jīng)前人的探索研究表明由于冠狀動脈閉塞,血流中斷,使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死的心肌梗死具有明顯的近日節(jié)律。急性心肌梗死高發(fā)于2：00-5：00,這一時段需要有一個療效可靠藥物的血藥峰濃度。脈沖給藥制劑可依據(jù)患者的發(fā)病節(jié)律性,于方便時提前服藥,使服藥時間與藥物釋放時間有一個與疾病發(fā)作周期相匹配的時間差。脈沖制劑可預防疾病的發(fā)作；降低藥物的不良反應；降低機體耐受性；提高患者順應性。本文采用壓制包衣法制備了磷酸川芎嗪脈沖釋放片,對其處方篩選、制備工藝、體外釋放、質(zhì)量標準和穩(wěn)定性均進行了研究。本文以崩解時限、膨潤度、釋放曲線、外觀等指標通過單因素實驗確定了片芯處方。并在單因素實驗基礎上,通過以累積釋放度為指標的正交試驗優(yōu)化包衣層處方,各因素影響為MCC:Lactose包衣增重HPMC用量。所以優(yōu)化處方為EC用量35%,HPMC用量45%,MCC:Lactose=3:1,包衣增重250mg。壓制包衣工藝考察試驗表明壓力示數(shù)為2.5,充填比列為1：l時包衣片光潔美觀。作者進行了片劑的9小時釋放度測定,并繪制了釋放曲線,片劑達到了預期的釋放效果,時滯為4h。采用模型擬合的方法對藥物的釋放的機理進行初步研究。以最優(yōu)處方制備的脈沖釋放片的藥物9小時累積釋放度為基礎數(shù)據(jù),進行6種數(shù)學模型的擬合。采用軟件DD Solver進行統(tǒng)計分析。擬合結果最終提示與Korsmeyer-Peppas模型擬合最好,說明其釋放機理可能是溶蝕和擴散的綜合結果。用高效液相色譜法對磷酸川芎嗪脈沖釋放片的有關物質(zhì)和含量進行了測定。系統(tǒng)適用性試驗顯示方法穩(wěn)定可靠,同時建立了磷酸川芎嗪的質(zhì)量標準。磷酸川芎嗪脈沖釋放片的影響因素試驗提示制劑應放于涼暗密閉環(huán)境中保存。
【關鍵詞】：磷酸川芎嗪 脈沖釋放 壓制包衣 模型擬合
【學位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮略語7-8
• 摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一部分 文獻綜述及立題依據(jù)13-25
• 1 磷酸川芎嗪13-20
• 1.1 磷酸川芎嗪理化性質(zhì)13
• 1.2 藥物代謝動力學特點13
• 1.3 藥理作用13-14
• 1.3.1 鈣拮抗作用13
• 1.3.2 清除自由基13-14
• 1.3.3 擴血管14
• 1.3.4 保護血管內(nèi)皮細胞14
• 1.3.5 抗血小板聚集14
• 1.4 臨床應用14-15
• 1.4.1 抗MIRI14-15
• 1.4.2 抗心肌缺氧-復氧損傷15
• 1.4.3 冠心病、心絞痛、急性心肌梗死15
• 1.5 磷酸川芎嗪制劑研發(fā)現(xiàn)狀15-20
• 1.5.1 經(jīng)典制劑15
• 1.5.2 緩控釋制劑15-17
• 1.5.3 第四代新型制劑17-20
• 1.5.4 脈沖制劑20
• 2 脈沖給藥系統(tǒng)的研究進展20-23
• 2.1 體系降解型20-22
• 2.1.1 溶蝕型20-21
• 2.1.2 pH降解型21-22
• 2.2 膨脹壓型22-23
• 2.2.1 滲透壓脈沖型22
• 2.2.2 泡騰劑氣壓脈沖型22-23
• 2.2.3 膨脹材料脈沖型23
• 2.3 體系降解與膨脹壓共同作用型23
• 3 立題依據(jù)23-25
• 3.1 劑型的選擇23-24
• 3.2 模型藥物的選擇24
• 3.3 制備工藝的選擇24
• 3.4 制劑整體設計24
• 3.5 本制劑的優(yōu)點24-25
• 第二部分 處方前研究25-32
• 1 儀器與材料25
• 1.1 儀器25
• 1.2 藥品與試劑25
• 2 方法與結果25-32
• 2.1 磷酸川芎嗪體外分析方法25-30
• 2.1.1 檢測波長的選擇26-27
• 2.1.2 線性關系27
• 2.1.3 日內(nèi)及日間精密度27-29
• 2.1.4 回收率29-30
• 2.1.5 穩(wěn)定性30
• 2.2 油水分配系數(shù)30-31
• 2.3 平衡溶解度31-32
• 第三部分 磷酸川芎嗪脈沖釋放片的制備32-56
• 1 實驗材料32-33
• 1.1 主要儀器32
• 1.2 試劑與藥品32-33
• 2 脈沖釋放片制備方法33-36
• 2.1 片芯的制備方法33
• 2.2 包衣脈沖釋放片的制備方法33
• 2.3 考察指標的測定33-36
• 2.3.1 崩解時限的測定33
• 2.3.2 膨潤度的測定33
• 2.3.3 體外釋放度測定方法33-36
• 2.3.4 包衣膜破裂時間的測定36
• 2.3.5 休止角的測定36
• 3 處方設計36-56
• 3.1 片芯的處方篩選36-42
• 3.1.1 崩解劑及其用量的選擇36-38
• 3.1.2 填充劑的選擇38-40
• 3.1.3 黏合劑的選擇40
• 3.1.4 潤滑劑的選擇40-41
• 3.1.5 壓力的選擇41-42
• 3.1.6 片芯處方的確定42
• 3.2 包衣層的處方篩選42-52
• 3.2.1 HPMC黏度與用量42-44
• 3.2.2 填充劑的篩選44-46
• 3.2.3 EC黏度與用量46-48
• 3.2.4 包衣層增重48-49
• 3.2.5 包衣層處方優(yōu)化49-52
• 3.2.6 磷酸川芎嗪脈沖釋放片包衣層最佳處方的確定52
• 3.3 包衣工藝考察52-56
• 3.3.1 外包衣層壓力的選擇52
• 3.3.2 外包衣層充填比例的確定52-53
• 3.3.3 包衣層輔料粉體學考察53-54
• 3.3.4 最佳處方工藝驗證54-56
• 第四部分 磷酸川芎嗪脈沖釋放片體外釋藥機制的初步研究56-60
• 1 儀器與試劑56
• 2 累積釋放度的測定56
• 3 數(shù)學模型的選取與擬合56-59
• 4 脈沖釋放片的釋藥過程模擬59-60
• 第五部分 磷酸川芎嗪脈沖釋放片質(zhì)量標準研究及穩(wěn)定性考察60-70
• 1 儀器與試劑60
• 2 系統(tǒng)適用性考察60-65
• 2.1 檢測波長的選擇60
• 2.2 色譜條件60
• 2.3 流動相的選擇60-61
• 2.4 柱效61
• 2.5 檢出限61
• 2.6 專屬性試驗61-62
• 2.6.1 溶劑峰測定61
• 2.6.2 輔料干擾試驗61-62
• 2.7 方法學驗證62-65
• 2.7.1 標準曲線62-63
• 2.7.2 精密度63-64
• 2.7.3 穩(wěn)定性64
• 2.7.4 加樣回收率64-65
• 3 磷酸川芎嗪脈沖釋放片質(zhì)量標準65-67
• 3.1 性狀65
• 3.2 鑒別65-66
• 3.2.1 顯色鑒別65
• 3.2.2 高效液相色譜法65-66
• 3.3 有關物質(zhì)檢查66
• 3.4 含量測定66-67
• 3.4.1 含量測定方法66-67
• 3.4.2 含量測定結果67
• 4 磷酸川芎嗪脈沖釋放片影響因素試驗67-70
• 4.1 強光照射試驗67-68
• 4.2 高溫試驗68
• 4.3 高濕試驗68-70
• 結果與討論70-71
• 參考文獻71-74
• 致謝74-77
• 個人簡歷77

【參考文獻】

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本文編號：1063084