本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對SHI-1細(xì)胞株多藥耐藥基因和蛋白的影響

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【摘要】：目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)及無血清培養(yǎng)液(serum free medium,SFM)對急性髓系白血病(AML)細(xì)胞株SHI-1多藥耐藥基因(MDR1)及蛋白表達(dá)的影響。方法:應(yīng)用臺盼藍(lán)拒染法檢測SIM處理及SFM培養(yǎng)后SHI-1細(xì)胞的增殖水平及細(xì)胞活力變化;定量PCR法檢測SFM培養(yǎng)液及SIM作用對MDR1基因轉(zhuǎn)錄本表達(dá)水平的影響;流式細(xì)胞術(shù)檢測SFM培養(yǎng)液及不同濃度SIM作用后SHI-1細(xì)胞多藥耐藥蛋白(p-gp)表達(dá)水平的變化;ELISA法檢測SFM培養(yǎng)及SIM作用后細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平的變化,并進(jìn)一步檢測SIM作用后SHI-1對化療藥物敏感性的變化。結(jié)果:SHI-1細(xì)胞在SFM中生長速度明顯低于正常血清培養(yǎng)組,呈時間依賴性;在SFM培養(yǎng)條件下,同時加入SIM,結(jié)果顯示對細(xì)胞增殖的抑制作用顯著增強(qiáng)。SFM培養(yǎng)能夠下調(diào)SHI-1細(xì)胞MDR1基因及p-gp蛋白的表達(dá)水平;SIM對MDR1基因及p-gp蛋白表達(dá)水平也有抑制作用,呈濃度依賴性;在SFM培養(yǎng)條件下加SIM,細(xì)胞MDR1基因及p-gp水平顯著下調(diào)。在SFM培養(yǎng)條件下細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平較有血清培養(yǎng)組上升,當(dāng)加入SIM作用后,細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平則明顯下降。經(jīng)SIM預(yù)先處理的SHI-1細(xì)胞對柔紅霉素更為敏感,細(xì)胞死亡率明顯高于未處理組。結(jié)論:SIM及SFM培養(yǎng)能夠顯著抑制具有多藥耐藥表型的SHI-1細(xì)胞增殖,并能夠下調(diào)SHI-1細(xì)胞p-gp蛋白及MDR1基因表達(dá)水平;SIM能夠增加多藥耐藥細(xì)胞SHI-1對化療藥物的敏感性。
【作者單位】： 江蘇省血液研究所蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院衛(wèi)生部血栓與止血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 辛伐他汀 多藥耐藥 SHI-細(xì)胞
【分類號】：R96
【正文快照】： 張旭輝,張日*,朱子玲,徐數(shù)娜,李艷芬江蘇省血液研究所,蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院,衛(wèi)生部血栓與止血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,江蘇蘇州215006J Exp Hematol 2016;24(6):1659-1664白血病細(xì)胞的多藥耐藥性是白血病治療效果欠佳的一個重要原因。多藥耐藥基因1(multiple drugresistant 1,MDR1)及其表

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本文編號：1052333