目的:對(duì)收集到的一個(gè)耳聾家系的臨床表現(xiàn)和遺傳學(xué)特征進(jìn)行分析,并利用新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)其致病基因進(jìn)行初步定位。為該家系提供遺傳咨詢(xún)并指導(dǎo)子代優(yōu)生優(yōu)育。方法:通過(guò)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史,對(duì)一個(gè)耳聾家系的成員進(jìn)行仔細(xì)的聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)和全身體格檢查,釆集外周血樣,繪制家系圖譜,通過(guò)整理家系成員表型特征分析該家系的遺傳方式;提取外周血DNA,用高通量測(cè)序?qū)θ齻�(gè)核心家系成員進(jìn)行127個(gè)耳聾基因的目標(biāo)區(qū)域捕獲,通過(guò)文庫(kù)檢索、千人頻率篩查、預(yù)測(cè)蛋白功能等程序后獲得候選基因,最后用Sanger測(cè)序在其余家系成員中進(jìn)行候選基因驗(yàn)證及表型-基因型共分離分析。結(jié)果:收集到一個(gè)4代連續(xù)遺傳的耳聾家系,該家系共41人,現(xiàn)存39人,其中男性17人,女性22人。明確耳聾病史的男性患者6人,女性耳聾患者7人。其中發(fā)病年齡最大者為56歲,最小者出生后即起病,共采集到11份外周血樣本。該家系連續(xù)四代成員中均有耳聾患者,每一代中男女均有患病,且男女患病比例接近,耳聾表型為連續(xù)遺傳,因此確定該家系為常染色體顯性遺傳性耳聾家系。除了II6純音測(cè)聽(tīng)圖示雙耳對(duì)稱(chēng)性高頻中度感音神經(jīng)性聾外,其余耳聾患者（II5、III10、III16、III17、IV8...

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 遺傳性耳聾家系的資料收集與遺傳學(xué)特征分析
    1.1 材料與方法
        1.1.1 耳聾家系資料
        1.1.2 病史資料采集
        1.1.3 體格檢查
        1.1.4 聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.5 耳聾家系遺傳方式
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 FQ-002家系基本資料
        1.2.2 FQ-002家系部分成員聽(tīng)力學(xué)檢查結(jié)果及臨床表型分析
        1.2.3 FQ-002家系的遺傳方式
    1.3 討論
第二部分 新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)非綜合型常染色體顯性遺傳性耳聾致病基因的定位和驗(yàn)證
    2.1 研究對(duì)象
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.0 標(biāo)準(zhǔn)流程提取基因組脫氧核糖核苷酸（deoxynucleotide,DNA）
        2.2.1 樣本檢測(cè)
        2.2.2 文庫(kù)構(gòu)建
        2.2.3 目標(biāo)序列捕獲與測(cè)序
        2.2.4 生物信息分析
        2.2.5 Sanger法驗(yàn)證
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 致病突變的篩選
        2.3.2 Sanger測(cè)序驗(yàn)證
    2.4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：4017622