本文關(guān)鍵詞：TLRs基因多態(tài)與葡萄膜炎遺傳易感性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：在以往的研究中發(fā)現(xiàn)Toll樣受體在重多自身免疫性疾�。ɡ纾猴L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化病、Behcet病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）中發(fā)揮著相當(dāng)重要的作用。Toll樣受體同RIG樣受體及Nod樣受體都是模式識(shí)別受體家族中的成員，它們都是構(gòu)成天然免疫的主要參與者。目前已發(fā)現(xiàn)13種哺乳類動(dòng)物的Toll樣受體，而人的Toll樣受體家族成員有10種（TLR1-10）。在這10種Toll樣受體家族成員中，已發(fā)現(xiàn)TLR2，4，7和9的基因多態(tài)和自身免疫性疾病相關(guān)，而TLR8的基因多態(tài)與獲得性免疫缺陷病（AIDS）相關(guān)聯(lián)。鑒于上述事實(shí)，我們認(rèn)為Toll樣受體在多種自身免疫性疾病的發(fā)生過程中有著至關(guān)重要的作用，因此，在本實(shí)驗(yàn)中我們將研究Toll樣受體的基因多態(tài)是否與中國漢族的葡萄膜炎疾�。ò˙ehcet病、Vogt-小柳原田綜合癥、急性前葡萄膜炎、葡萄膜炎伴強(qiáng)直性脊柱炎、少年兒童葡萄膜炎）相關(guān)。 方法：對(duì)于TLRs基因的五個(gè)多態(tài)位點(diǎn)TLR2的rs2289318，TLR4的rs7037117，TLR9的（rs187084, rs352139, rs352140）我們進(jìn)行了兩個(gè)階段的病例對(duì)照相關(guān)性研究。第一階段我們使用400個(gè)Behcet病患者，400個(gè)VKH綜合征患者，400個(gè)急性前葡萄膜炎伴或不伴強(qiáng)直性脊柱炎患者，400個(gè)兒童葡萄膜炎患者均以600個(gè)正常人作對(duì)照，將上述病例及正常人進(jìn)行測(cè)序和PCR-RFLP。第二階段，發(fā)現(xiàn)P值0.05的基因多態(tài)位點(diǎn)，擴(kuò)大樣本量再次驗(yàn)證。 TLR8的rs3764880位于X性染色體上，以熒光探針的方法對(duì)其進(jìn)行基因分型。我們?cè)诨蚍中蜁r(shí)，分別計(jì)算了該基因的頻率在兩種性別上的分布。 結(jié)果：正常人的TLRs基因的六個(gè)SNP的分型結(jié)果均符合哈迪溫伯格平衡。P均大于0.05。我們進(jìn)行第一階段基因分型后。發(fā)現(xiàn)在Behcet病中，TLR2的rs2289318位點(diǎn)，其CC基因型和等位基因C的頻率均顯著高于對(duì)照組(pc=0.036, OR=1.537,95%CI1.175-2.011; pc=0.018,OR=1.489,95%CI1.180-1.878)。其他基因和位點(diǎn)進(jìn)行幫費(fèi)羅尼校正（如為基因型則所得P值乘以本次研究的基因型個(gè)數(shù)再乘以位點(diǎn)數(shù)量；如為等位基因則所得P值乘以本次研究的位點(diǎn)數(shù)量）后我們發(fā)現(xiàn)它們的統(tǒng)計(jì)學(xué)沒有差異。此后，我們將Behcet病患者和正常人的樣本量擴(kuò)大至838比1600，進(jìn)一步驗(yàn)證了TLR2的rs2289318位點(diǎn)與Behcet病發(fā)病有關(guān)，其CC基因型和等位基因C的頻率分別為(pc=0.001, OR=1.462,95%CI1.223-1.747; pc=1.55×10-5, OR=1.470,95%CI1.260-1.714)。擴(kuò)大樣本量后，發(fā)現(xiàn)其GG基因型在校正后也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(pc=0.001, OR=0.363,95%CI0.220-0.601)另外五個(gè)位點(diǎn)的頻率在病人和正常人之間沒有顯著差異。我們還將這四個(gè)基因多態(tài)與Behcet病病人的臨床表現(xiàn)進(jìn)行分層分析，我們發(fā)現(xiàn)在有皮損的BD病人中，TLR2的多態(tài)位點(diǎn)rs2289318的CC基因型和C等位基因頻率是明顯增高的。其它五個(gè)位點(diǎn)的基因型在有皮損BD病人中的頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 正常人的TLRs基因的六個(gè)SNP的分型結(jié)果均符合哈迪溫伯格平衡。P均大于0.05。進(jìn)行第一階段基因分型后，發(fā)現(xiàn)在VKH綜合征和正常對(duì)照的TLRs基因的6個(gè)SNP的等位基因及基因頻率與正常對(duì)照之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 正常人的TLRs基因的六個(gè)SNP的分型結(jié)果均符合哈迪溫伯格平衡。P均大于0.05。進(jìn)行第一階段基因分型后，發(fā)現(xiàn)在急性前葡萄膜炎伴或不伴強(qiáng)直性脊柱炎的TLRs基因6個(gè)SNP的等位基因及基因頻率與正常對(duì)照之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 正常人的TLRs基因的六個(gè)SNP的分型結(jié)果均符合哈迪溫伯格平衡。P均大于0.05。進(jìn)行第一階段基因分型后，兒童葡萄膜炎的TLRs基因6個(gè)SNP的等位基因及基因頻率與正常對(duì)照之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：TLRs基因多態(tài)與Behcet病發(fā)病相關(guān)。TLR2的rs2289318位點(diǎn)，其CC基因型和等位基因C可能是Behcet病的易感基因，而GG基因型和等位基因G則提示Behcet病的保護(hù)因素。TLRs基因多態(tài)與Vogt-小柳原田綜合癥、急性前葡萄膜炎、葡萄膜炎伴強(qiáng)直性脊柱炎、少年兒童葡萄膜炎無相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：Toll樣受體 Behcet病 Vogt-小柳原田綜合癥 急性前葡萄膜炎 強(qiáng)直性脊柱炎 少年兒童葡萄膜炎 多態(tài)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R773.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-18
• 材料和方法18-23
• 研究結(jié)果23-36
• 討論36-41
• 全文總結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 文獻(xiàn)綜述45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 致謝53-54
• 碩士期間發(fā)表論文情況54-55

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：385521