【摘要】：原人參二醇(PPD)為人參提取物中的有效成分,研究證實(shí)其具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等作用。但其在水中的溶解性差,降低了生物利用率。需要更加合適的制劑增加其生物利用率。納米材料因被動靶向性、穿透力高、藥物負(fù)載率高、藥物緩釋、胞內(nèi)作用等優(yōu)點(diǎn)為聯(lián)合用藥及新型藥物的研發(fā)提供了嶄新的平臺。納米金顆粒(Au NPs)由于其中空結(jié)構(gòu),體積大,薄而堅固的外殼受到廣泛關(guān)注。采用這些獨(dú)特的優(yōu)勢,用作藥物載體,構(gòu)建多功能治療平臺。研究目的:將納米金顆粒及PPD聯(lián)合應(yīng)用于抗喉癌治療的基礎(chǔ)性研究,解決PPD溶解性差,生物利用率低的問題。并為納米金進(jìn)一步應(yīng)用于臨床治療提供了新的思路及相關(guān)理論及實(shí)驗數(shù)據(jù)支持。研究方法:將Hep-2細(xì)胞暴露于不同濃度梯度PPD、Au NPs及含Au NPs的不同濃度梯度PPD中培養(yǎng)24小時,MTT法檢測并計算細(xì)胞相對生長率。原子力顯微鏡在室溫液相接觸模式成像掃描空白組、PPD組、Au NPs組及聯(lián)合組Hep-2細(xì)胞。挑選腫瘤體積相近的成瘤裸鼠,隨機(jī)將其分為對照組、PPD組、Au NPs組及聯(lián)合組。給予皮下瘤體內(nèi)注射給藥。對照組為生理鹽水。剝離腫瘤并稱其腫瘤質(zhì)量。Graph Pad Prism軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù),差異分析采用t-檢驗或者one-way ANOVA方法。實(shí)驗結(jié)果:較低濃度納米金顆粒溶膠(5mg/L、10mg/L)對細(xì)胞生長無明顯作用(P0.05)。較高濃度的納米金顆粒(20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L)對Hep-2細(xì)胞的生長具有抑制作用。10u M濃度的PPD對Hep-2細(xì)胞增值具有一定促進(jìn)作用。PPD濃度升高后(40u M、80u M、160u M),其對Hep-2細(xì)胞的生長具有一定抑制作用。聯(lián)合組與PPD組比較,納米金顆粒溶膠(10mg/L)搭載的不同PPD濃度的培養(yǎng)基溶液(10u M、20u M、40u M、80u M)對Hep-2細(xì)胞的生長抑制作用均強(qiáng)與PPD組(P0.05),并促使小濃度PPD(10u M、20u M)對Hep-2細(xì)胞的生長也具有抑制作用。而搭載160 u M濃度的PPD對Hep-2細(xì)胞的生長抑制作用與單純PPD組相比較無明顯差異(P0.05)�？瞻讓φ战M和PPD組的Hep-2細(xì)胞形態(tài)為長梭形,輪廓光滑,細(xì)胞豐盈;納米金顆粒溶膠及聯(lián)合組暴露的Hep-2細(xì)胞表面凹凸不平,胞膜內(nèi)陷,肉眼觀其圖像粗糙度有所增加。動物活體抑瘤實(shí)驗證實(shí),10mg/L納米金顆粒溶膠組不影響實(shí)體腫瘤生長(P0.05),40u M劑量的PPD具有一定抑瘤效果(P0.05)。聯(lián)合組(40u M PPD的10mg/L納米金顆粒溶膠)抑瘤效果明顯(P0.001)。與相同劑量的PPD組對比,聯(lián)合組抑瘤效果更加明顯(P0.05)結(jié)論:1.納米金顆粒溶膠濃度低于10mg/L對Hep-2細(xì)胞生長無影響,超出此范圍濃度后,對Hep-2細(xì)胞生長有抑制作用;2.濃度為10u M的PPD促進(jìn)Hep-2細(xì)胞生長,濃度為40u M、80u M、160u M的PPD抑制其生長;3.一定濃度的納米金顆粒溶膠可以增加Hep-2細(xì)胞對PPD的敏感性,可有效降低PPD藥物作用濃度,解決PPD水溶性差的問題;4.納米金顆粒溶膠對Hep-2細(xì)胞細(xì)胞膜表面結(jié)構(gòu)具有一定作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.65
【圖文】：

0（S）-原人參二醇的化學(xué)式

對 Hep-2 細(xì)胞的生長具有抑制作用，具有統(tǒng)計學(xué)意義，并呈劑量依賴性（見圖4.1）。這說明高濃度的納米金顆粒溶膠培養(yǎng)基對 Hep-2 細(xì)胞具有細(xì)胞毒性并呈劑量依賴性，而低濃度納米金顆粒溶膠培養(yǎng)基對 Hep-2 細(xì)胞具有較好的生物相容性，具有作為藥物載體的相關(guān)特性。表 4.1 納米金顆粒組 Hep-2 細(xì)胞的相對生長率納米金劑量（mg/L）RGR（X—±SD）5 0.9218±0.0319310 0.8622±0.0260820 0.7269±0.0492640 0.4487±0.108180 0.3714±0.1096

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2732770