【摘要】:鼻腔鼻竇共同構(gòu)成了一個(gè)統(tǒng)一的功能單位,其黏膜相互延續(xù),在生理及病理上均有其共性,所以統(tǒng)稱為鼻腔鼻竇部。鼻腔鼻竇部惡性腫瘤在臨床上較為常見[1],在全身惡性腫瘤中約占2.0%-4.0%,在頭頸部腫瘤中約占11.9%,在耳鼻咽喉頭頸外科范圍內(nèi)僅次于鼻咽癌、喉癌而位居第三[2],其中最常見的是鱗狀細(xì)胞癌,約占鼻腔鼻竇惡性腫瘤的55.3%[3]。其發(fā)病可能與下列因素有關(guān):長期慢性炎癥反復(fù)刺激;長期接觸致癌物質(zhì):良性腫瘤惡變?nèi)鐑?nèi)翻性乳頭狀瘤;外傷等。鼻腔鼻竇部腫瘤好發(fā)于鼻腔及上頜竇。由于惡性腫瘤的發(fā)生是一個(gè)包括癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活等在內(nèi)的與多基因突變有關(guān)的,多因素參與的長期的復(fù)雜過程,鼻腔鼻竇惡性腫瘤的發(fā)生也不例外。國內(nèi)外學(xué)者已從解剖學(xué)、形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué),基因等方面對鼻腔鼻竇鱗癌的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量研究,但其確切發(fā)病機(jī)制仍未清楚闡明,所以其發(fā)病機(jī)制一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)[4]。既往有大量研究表明[5,6,7,8],EGFR受體家族中的EGFR在喉、下咽、舌等頭頸部鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病中可能存在一定的作用,而PRL-3在其它如大腸鱗癌,子宮癌等部位的鱗癌中也呈現(xiàn)高表達(dá),EGFR、PRL-3兩者均能促進(jìn)細(xì)胞增殖、黏附、侵襲、轉(zhuǎn)移、從而誘導(dǎo)腫瘤的形成,且PRL-3在鼻腔鼻竇鱗癌中的表達(dá)國內(nèi)外從未有過研究,PRL-3在鼻腔鼻竇鱗癌中的表達(dá)如何,這兩個(gè)因子是否協(xié)同促進(jìn)鼻腔鼻竇鱗癌的發(fā)生,這是本次試驗(yàn)的目的。本次實(shí)驗(yàn)利用免疫組織化學(xué)方法檢測EGFR、PRL-3兩個(gè)分子生物學(xué)標(biāo)志物在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌各分化程度中的表達(dá)情況,通過對這兩個(gè)分子生物學(xué)標(biāo)志物在鼻腔鼻竇鱗癌中的表達(dá)情況的研究并結(jié)合臨床病理特征的分析,進(jìn)一步探討鼻腔鼻竇鱗癌的發(fā)病機(jī)制及這兩個(gè)因子在鱗癌中發(fā)揮的作用,從而使鼻腔鼻竇鱗癌患者早期確診,并對其預(yù)后的判斷給予指導(dǎo)。 目的 通過對肝再生磷酸酶-3(phosphataseofregeneratingliver, PRL-3)、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor EGFR)在各組鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌中及鼻息肉組織中表達(dá)情況的比較,及在各分化程度鱗癌中的比較,并進(jìn)行各指標(biāo)間的相關(guān)性分析,探討EGFR, PRL-3兩個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制中的分子生物學(xué)作用,及其與鼻腔鼻竇鱗癌分化程度的關(guān)系,從而使患者早期確診,并對其預(yù)后的判斷給予指導(dǎo)。 材料與方-法 1材料 30例鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌組織和20例鼻息肉組織均為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2005年1月-2010年5月手術(shù)切除或活檢存檔標(biāo)本存檔蠟塊。(所有病例均經(jīng)病理證實(shí)并有完整的臨床資料)。鱗癌的病理按分化程度分為高中低分化三組,其中高、中、低分化各10例。所有患者術(shù)前均未作放療、化療及任何免疫治療,所有組織均行HE染色并確定病理學(xué)分期。其中男性患者22例,女性患者8例,年齡是9-84歲,其中位數(shù)年齡為53歲。20例正常鼻黏膜為對照組。標(biāo)本均再作常規(guī)切片。 2方法 實(shí)驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)數(shù)資料EGFR和PRL-3陽性例數(shù)采用卡方檢驗(yàn),EGFR和PRL-3在鼻腔鼻竇鱗癌中表達(dá)的相互關(guān)系采用χ2檢驗(yàn)。P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3結(jié)果判定 EGFR、PRL-3切片均在高倍鏡(×400)下每張5個(gè)隨機(jī)視野中計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞,計(jì)算陽性細(xì)胞占同類記數(shù)細(xì)胞的百分比為陽性細(xì)胞率,按陽性細(xì)胞率,進(jìn)行半定量測定。 4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 實(shí)驗(yàn)所得所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。采用卡方檢驗(yàn),P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1. EGFR、PRL-3在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌,鼻息肉組織中的表達(dá)情況:EGFR過度陽性表達(dá)率分別是66.67%、0.00%,兩者之間過度表達(dá)陽性率存在顯著差異(P0.05)。PRL-3過度陽性表達(dá)率分別是66.7%,0.00%,兩者之間過度表達(dá)陽性率存在顯著差異(P0.05)。 2. EGFR、PRL-3在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌高中低分化中的表達(dá)比較:EGFR過度陽性表達(dá)率分別是40.0%,60.0%,100.0%,高分化與中分化,中分化與低分化之間過度表達(dá)無明顯差異(P0.05);PRL-3過度陽性表達(dá)率分別是40.0%,70.0%,90.0%,高分化與中分化,中、低分化之間過度表達(dá)無明顯差異(P0.05)。 3. EGFR、PRL-3兩者在鼻腔鼻竇鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)呈正相關(guān),均隨鱗癌分化程度的降低呈現(xiàn)增高的趨勢。 結(jié)論 1.鼻腔鼻竇鱗癌患者組織中EGFR, PRL-3的含量增高可能通過不同的信號傳導(dǎo)通路直接引起細(xì)胞持續(xù)增殖,從而使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,可能是鼻腔鼻竇鱗癌發(fā)病過程中的早期事件。 2. EGFR,PRL-3在鼻腔鼻竇鱗癌組織中過度陽性表達(dá)率隨著鱗狀細(xì)胞癌的病理分化程度降低呈逐漸增高的趨勢,但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故不能作為評價(jià)癌腫惡性程度的指標(biāo)。 3.PRL-3與EGFR在鼻腔鼻竇鱗癌中表達(dá)呈正相關(guān),說明兩者可能協(xié)同促進(jìn)鼻腔鼻竇鱗癌的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號】:R739.62
【參考文獻(xiàn)】
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2571166
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