本文關(guān)鍵詞： 鼻咽腫瘤 放射治療 誘導(dǎo)化療 同期放化療 奈達(dá)鉑 不良反應(yīng) 鼻咽腫瘤 調(diào)強(qiáng)適形放療 常規(guī)放療 化療 放射損傷 預(yù)后　出處：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療序貫?zāi)芜_(dá)鉑同步放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察 目的評(píng)價(jià)多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療序貫?zāi)芜_(dá)鉑單藥同步放療治療局部晚期鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的臨床療效、毒副反應(yīng)和耐受性。 方法2011年11月至2012年11月，全區(qū)5個(gè)治療中心包括18家醫(yī)院共405例經(jīng)病理活檢確診為鼻咽癌的初治患者進(jìn)入研究。按AJCC2009分期標(biāo)準(zhǔn)，III期187例，IVa-b期218例。按分層隨機(jī)原則，，分為調(diào)強(qiáng)適形放療（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）組和常規(guī)放療（conventionalradiotherapy，CRT）組兩大組。各組內(nèi)再隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組行多西他賽（docetaxel，DOC65mg/m2/d1）聯(lián)合奈達(dá)鉑（nedaplatin，NDP80mg/m2/d1）誘導(dǎo)化療，每3周重復(fù)，共2個(gè)療程。序貫NDP（40mg/m2/d1）同期化療，每周重復(fù)，共6個(gè)療程。對(duì)照組行DOC（65mg/m2/d1）聯(lián)合順鉑（cisplatin，CDDP80mg/m2/d1）誘導(dǎo)化療，每3周重復(fù)，共2個(gè)療程。序貫CDDP（40mg/m2/d1）同期化療，每周重復(fù)，共6個(gè)療程。IMRT組采用IMRT技術(shù)放療，處方劑量：PTVnx68~74Gy，PTVnd68~70Gy，PTV160~64Gy，PTV250~56Gy，分30~33次照射，5次/周，照射時(shí)間6~7周。CRT組采用CT模擬定位常規(guī)設(shè)野放療(CT-sim技術(shù))，PTVnx68~74Gy/34~40次，5次/周。PTVnd68~72Gy/34~36次，2Gy/次，5次/周。PTV160~64Gy/30~32次，PTV250~54Gy/25~27次。2Gy/次，5次/周。照射時(shí)間7~8周。 結(jié)果（1）IMRT組：共223例患者。試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有78.8%（89/113例）和62.7%（69/110例）的患者可完成既定的2個(gè)療程誘導(dǎo)化療和6個(gè)療程同期化療(x2=2.487，P=0.013)。誘導(dǎo)化療后試驗(yàn)組GTVnx體積縮小17.12cm3，對(duì)照組縮小16.22cm3（t=1.045，P＝0.297）；試驗(yàn)組GTVnd體積縮小8.75cm3，對(duì)照組縮小7.70cm3（t=1.556，P＝0.121）。治療結(jié)束后3個(gè)月兩組近期療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。誘導(dǎo)化療期間以白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少以及惡心/嘔吐常見(jiàn)。兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。試驗(yàn)組惡心/嘔吐發(fā)生率1級(jí)31.0%，2級(jí)32.7%，3級(jí)5.3%，對(duì)照組1級(jí)31.8%，2級(jí)43.6%，3級(jí)11.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.377，P=0.001）。誘導(dǎo)化療期間血紅蛋白減少和血小板減少發(fā)生率均不高，且程度較輕。但兩組血紅蛋白減少有差異，1、2級(jí)發(fā)生率分別為8.8%、5.3%和25.5%、5.5%（Z=2.820，P=0.005）。而血小板減少兩組無(wú)差別（Z=0.544，P=0.586）。同期放化療期間血液毒性以白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板減少常見(jiàn)。試驗(yàn)組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血小板減少發(fā)生率及嚴(yán)重程度較對(duì)照組高（P0.05）。血紅蛋白減少的發(fā)生率及嚴(yán)重程度則低于對(duì)照組（P0.05）。治療期間均未觀察到粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱及血小板減少相關(guān)性出血等不良反應(yīng)。非血液毒性以惡心/嘔吐、口腔粘膜炎、皮膚反應(yīng)及口干常見(jiàn)。試驗(yàn)組惡心/嘔吐發(fā)生率及程度低于對(duì)照組（Z=2.270，P=0.023）。兩組口腔粘膜炎、皮膚反應(yīng)及口干差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。最常見(jiàn)的晚期不良反應(yīng)是口干，并可隨著時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減輕。兩組口干無(wú)差別。其他觀察到的晚期不良反應(yīng)有皮下軟組織纖維化、聽(tīng)力下降、張口受限、顱神經(jīng)麻痹、顳葉壞死和視力下降，兩組差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。全組患者2年無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率（local recurrence-free survival，LRFS）、無(wú)區(qū)域復(fù)發(fā)生存率（regional recurrence-free survival，RRFS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（distant metastasis-free survival，DMFS）、無(wú)進(jìn)展生存率（progression-freesurvival，PFS）和總生存率（overall surviva，OS）分別為97.9%、98.0%、96.6%、92.6%和100%。試驗(yàn)組和對(duì)照組2年LRFS、RRFS、DMFS、PFS和OS分別為97.8%和98.0%(x2=0.003，P=0.957)，100%和95.9%（x2=2.14，p=0.143），98.6%和94.5%（x2=0.392，P=0.531），95.1%和88.5%（x2=0.650，P=0.420），100%和100%（P0.05）。單因素分析顯示N分期是PFS的影響因素(x2=4.010,P=0.045)，多因素分析未發(fā)現(xiàn)影響預(yù)后的因素。 （2）CRT組：共182例患者。試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有80.9%（72/89例）和67.7%（63/93例）的患者可完成既定的2個(gè)療程誘導(dǎo)化療和6個(gè)療程同期化療(x2=2.014，P=0.044)。誘導(dǎo)化療后試驗(yàn)組GTVnx體積縮小15.98cm3，對(duì)照組縮小15.63cm3（t=0.444，P＝0.658）；試驗(yàn)組GTVnd體積縮小7.81cm3，對(duì)照組縮小6.95cm3（t=1.244，P＝1.777）。治療結(jié)束后3個(gè)月兩組近期療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。誘導(dǎo)化療期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)是白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。另一常見(jiàn)不良反應(yīng)惡心/嘔吐的發(fā)生率試驗(yàn)組為1級(jí)34.8%，2級(jí)33.7%，3級(jí)2.2%，對(duì)照組1級(jí)24.7%，2級(jí)49.5%，3級(jí)3.2%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.991，P=0.046）。試驗(yàn)組血紅蛋白減少發(fā)生率1級(jí)7.9%，2級(jí)3.4%，未發(fā)現(xiàn)3級(jí)以上減少；對(duì)照組1級(jí)32.3%，2級(jí)8.6%，3級(jí)2.2%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.714，P=0.000）。同期放化療期間常見(jiàn)的血液學(xué)毒性包括白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板減少。試驗(yàn)組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血小板減少發(fā)生率及嚴(yán)重程度較對(duì)照組高（P0.05）。而血紅蛋白減少的發(fā)生率及嚴(yán)重程度則低于對(duì)照組（P0.05）。治療期間均未觀察到粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱及血小板減少相關(guān)性出血等不良反應(yīng)。非血液學(xué)毒性以惡心/嘔吐、口腔粘膜炎、皮膚反應(yīng)及口干常見(jiàn)。試驗(yàn)組惡心/嘔吐發(fā)生率及程度低于對(duì)照組（Z=2.039，P=0.041）。兩組口腔粘膜炎、皮膚反應(yīng)及口干差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。最常見(jiàn)的晚期不良反應(yīng)是口干，其他的晚期不良反應(yīng)有皮下軟組織纖維化、聽(tīng)力下降、張口受限、顱神經(jīng)麻痹、顳葉壞死和視力下降，兩組差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。全組患者2年LRFS、RRFS、DMFS、PFS和OS分別為94.0%，95.5%，94.8%，84.6%和100%。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者2年LRFS、RRFS、DMFS、PFS和OS分別為95.2%和92.9%(x2=0.177， p=0.674)，93.0%和98.5%（x2=0.290，p=0.590），93.2%和94.2%（x2=0.001，p=0.981），81.5%和85.8%（x2=0.000，p=0.997），100%和100%（p0.05）。單因素分析顯示N分期和臨床分期是PFS的影響因素。N早期（N0+N1期）PFS高于N晚期（N2+N3期）（100%vs.79.2%，x2=4.874,P=0.027），AJCC III期PFS高于IV期（94.6%vs.75.6%，x2=5.187,P=0.023）。多因素分析未發(fā)現(xiàn)影響生存的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療序貫?zāi)芜_(dá)鉑單藥同步放療與多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療序貫順鉑單藥同步放療相比有提高療效的趨勢(shì)，而惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)明顯降低，血液系統(tǒng)毒性雖有增高，經(jīng)處理后均可按計(jì)劃完成治療。該方案明顯提高了患者對(duì)化療的依從性和耐受性，是治療局部晚期鼻咽癌的可行方案，值得進(jìn)一步研究。 第二部分調(diào)強(qiáng)適形放療與常規(guī)放療治療局部晚期鼻咽癌臨床分析 目的比較不同放療方式治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效和放射損傷。 方法將所有5個(gè)治療中心共405例接受放化療的鼻咽癌患者，按第一部分分組方式分為IMRT組和CRT組，各組放療和化療方案同前。 結(jié)果治療結(jié)束后3個(gè)月IMRT組鼻咽病灶CR率91.0%，CRT組為89.0%（x2=0.420， P=0.517）；頸部淋巴結(jié)CR率IMRT組89.6%， CRT組84.6%（x2=2.237，P=0.135）。最常見(jiàn)的急性不良反應(yīng)血液學(xué)毒性方面包括白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白和血小板減少，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。非血液學(xué)毒性方面以惡心/嘔吐、口腔粘膜炎、皮膚反應(yīng)及口干常見(jiàn)。兩組的惡心/嘔吐、口腔粘膜炎差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。IMRT組皮膚反應(yīng)發(fā)生率分別為1級(jí)71.0%，2級(jí)22.2%，3級(jí)4.1%。CRT組1級(jí)47.8%，2級(jí)39.6%，3級(jí)11.0%。兩組均未出現(xiàn)4級(jí)皮膚反應(yīng)。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝5.038，P＝0.000）。口干是放療后常見(jiàn)并發(fā)癥，并隨著時(shí)間延長(zhǎng)可逐漸減輕。治療結(jié)束時(shí)，IMRT組20.4%的患者有1級(jí)口干，75.1%2級(jí)，1.8%3級(jí)，CRT組1級(jí)13.7%，2級(jí)74.2%，3級(jí)12.1%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝3.967，P＝0.000）。治療結(jié)束后12個(gè)月，IMRT組僅12.2%的患者2級(jí)口干，72.4%1級(jí)口干，無(wú)3/4級(jí)口干發(fā)生。CRT組口干亦有所減輕，但較IMRT組恢復(fù)慢，有23.6%患者1級(jí)口干，59.9%患者2級(jí)，尚有10.4%的患者出現(xiàn)3級(jí)口干，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=11.11，P＝0.000）。其他的晚期放射損傷如皮下軟組織纖維化、聽(tīng)力下降、張口受限、顱神經(jīng)麻痹、顳葉壞死和視力下降，IMRT組的發(fā)生率和程度均輕于CRT組（P0.05）。全組患者2年LRFS、RRFS、DMFS、PFS和OS分別為96.1%、96.9%、95.8%、88.9%和100%。IMRT組與CRT組2年LRFS分別為97.9%和94.0%（x2＝1.957，P=0.162）、2年RRFS分別為98.0%和95.5%（x2＝0.479，P=0.489）、2年DMFS分別為96.6%和94.8%（x2＝0.405，P=0.525）。2年P(guān)FS分別為92.6%和84.6%（x2＝2.580，P=0.108）。2年OS均為100%（P0.05）。單因素分析顯示臨床分期是RRFS（x2＝4.660，P=0.031）和DMFS（x2＝6.682，P=0.010）的影響因素，N分期和臨床分期是PFS（x2＝9.494，P=0.002和x2＝8.644，P=0.003）的影響因素。多因素分析顯示臨床分期是影響PFS的獨(dú)立預(yù)后因素（x2＝5.718，P=0.017）。 結(jié)論（1）IMRT組比CRT組有提高近期療效的趨勢(shì)。（2）IMRT組比CRT組有提高腫瘤控制的趨勢(shì)。（3）IMRT能減輕部分急性和晚期放射損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1511743