本文關(guān)鍵詞：視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測及其與臨床表型相關(guān)性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2014年

視網(wǎng)膜母細胞瘤基因檢測及其與臨床表型相關(guān)性的研究

何明燕  

【摘要】：目的 視網(wǎng)膜母細胞瘤(retinoblastoma, RB)作為兒童遺傳性腫瘤綜合征(Hereditary cancer syndromes)的最常見類型,其臨床管理與分子診斷結(jié)果有著重要的相關(guān)性。本研究目的在于篩查兒童視網(wǎng)膜母細胞瘤患者RB1基因突變,建立完善的RB1基因檢測方法,并探討RB1基因突變類型與臨床表型的相關(guān)性,為在國內(nèi)建立規(guī)范、健全的RB臨床管理模式打下基礎(chǔ),并為其他遺傳性腫瘤綜合征的臨床管理及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究拓寬思路。材料和方法 收集85例在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院及復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院確診的RB患兒外周靜脈血標本,包括39例散發(fā)雙眼及46例散發(fā)單眼患兒。提取基因組DNA,聯(lián)合應(yīng)用Sanger測序技術(shù)及多重連接探針擴增技術(shù)(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)檢測RB1基因27個外顯子及其附近100bp內(nèi)含子的變異以及雜合缺失(loss of heterozygosity, LOH)'情況。對于檢測結(jié)果有異常的患兒盡量收集家系標本進行檢測,同時收集患兒臨床病例資料進一步分析。結(jié)果1、基因檢測一般情況85例RB患兒中,檢測出RB1基因突變患兒40例(47.1%),包括36例雙眼患兒,4例單眼患兒。雙眼病例突變檢測率為92.3%(36/39),單眼為8.7%(4/46)。40例RB1基因突變患兒中,77.5%(31/40)患兒檢測為無效突變(null mutations),22.5%(9/40)檢測為框內(nèi)突變(in-frame mutations)。其中,3例患兒檢出相同的無義突變c.1735CT,5例患兒檢出相同的RB1基因全長雜合缺失。故共發(fā)現(xiàn)34個不同類型RB1基因突變,20%(8/40)由MPLA方法檢測。34個RB1基因突變中7個為未報道過的新突變。此外,共收集患兒一級親屬標本24例,發(fā)現(xiàn)2例突變攜帶者,均為錯義突變。2、突變與臨床資料分析存在RB1基因無效突變的患兒平均診斷年齡為10.7月齡,而框內(nèi)突變的患兒平均診斷年齡為13.5月齡。無效突變患兒中雙眼占96.8%(30/31),而框內(nèi)突變患兒中雙眼占66.7%(6/9)�；蛲蛔冾愋团c年齡、單/雙側(cè)的分析顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但基因突變與臨床診斷時的腫瘤分期分析發(fā)現(xiàn)兩組并無差異。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用Sanger測序法及MLPA技術(shù)是RB1基因突變篩查的有效方法,兩者具有互補作用。RB1基因型與表型具有相關(guān)性,基因突變類型與腫瘤發(fā)病年齡及單／雙眼有關(guān),與腫瘤初診時分期無關(guān)。無效突變傾向于表現(xiàn)為更高的外顯率,即雙眼患病,且具有更早發(fā)病的趨勢。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.7
【目錄】：

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8 劉勇,鄭漢,陳少軍,王一;視網(wǎng)膜母細胞瘤延治及誤診分析[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2001年11期

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1 記者　李穎 通訊員　易優(yōu) 張偉令;[N];科技日報;2006年

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6 曾小強;[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2008年

7 章靜波;[N];健康報;2006年

8 編譯 李勇;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2014年

9 主任醫(yī)師 王曉;[N];家庭醫(yī)生報;2003年

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1 鄭嵩山;視網(wǎng)膜母細胞瘤臨床分析及眼內(nèi)化療實驗研究[D];中山大學(xué);2006年

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6 劉早霞;視網(wǎng)膜母細胞瘤Rb1基因突變的檢測及血清中差異性標志蛋白的篩選[D];吉林大學(xué);2004年

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