本文關(guān)鍵詞：多個單核苷酸多態(tài)性位點與中國人群高血壓的關(guān)聯(lián)分析

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【摘要】：高血壓已成為世界公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大難題。近十年來,科學界對高血壓的研究已深入到分子層面,主要集中在遺傳機制的研究上,其中高血壓相關(guān)的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)取得了突破性進展,已有十幾篇文章發(fā)表,找到了幾十個與高血壓顯著相關(guān)的位點。隨著大量的高血壓GWAS研究結(jié)果發(fā)表,國內(nèi)各大研究中心緊隨其后,對這些已發(fā)表文章中的位點采取了后續(xù)驗證工作,以期發(fā)現(xiàn)與中國人群高血壓相關(guān)的易感基因。本篇文章即是基于此思路,從已發(fā)表的文章中挑選了3個與高血壓顯著相關(guān)的基因(ENPEP、PLCE1、SUB1),驗證這種顯著相關(guān)性在中國人群中是否可以得到重復(fù)。我們選擇基因區(qū)域內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點:ENPEP內(nèi)的rs6842486、PLCE1內(nèi)的rs12258052、SUB1內(nèi)的rs4867453,在960名高血壓患者和956名正常對照中進行關(guān)聯(lián)分析,最終發(fā)現(xiàn),在中國人群中,(1)SNP rs6842486與高血壓關(guān)聯(lián)不顯著(P=0.383,OR=1.061),SNP rs12258052與高血壓關(guān)聯(lián)不顯著(P=0.747,OR=1.022);(2)SNP rs4867453與高血壓具有顯著的關(guān)聯(lián)性(P=0.003,OR=1.216),基因型分析表明,該SNP在高血壓患者中可能以隱性模式起作用;(3)在對相關(guān)因素矯正后,rs4867453與高血壓關(guān)聯(lián)仍然顯著。本次研究首次在較大的中國人群中對高血壓與rs4867453的關(guān)聯(lián)性進行了分析,結(jié)果提示SUB1內(nèi)的rs4867453與高血壓疾病存在著顯著關(guān)聯(lián),又因rs4867453位處基因SUB1的區(qū)域內(nèi),所以SUB1可能是潛在的與高血壓發(fā)生相關(guān)的基因,這對高血壓的臨床診斷、預(yù)防和治療起到了一定的指導(dǎo)作用,未來將主要進行此基因功能方面的研究。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 病例-對照關(guān)聯(lián)分析 SUB1 rs12258052 rs6842486 rs4867453
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 1 緒論8-18
• 1.1 高血壓的流行病學研究8
• 1.2 高血壓定義與分類8-9
• 1.3 高血壓主要癥狀及其并發(fā)癥9-10
• 1.4 高血壓診斷10
• 1.5 高血壓的致病機制10-11
• 1.6 高血壓的分子遺傳學研究進展11-12
• 1.7 多基因遺傳病的研究策略12-14
• 1.8 常見的基因分型技術(shù)14-18
• 2 研究內(nèi)容18-39
• 2.1 引言18-21
• 2.2 研究方案21-22
• 2.3 實驗材料22-25
• 2.4 實驗方法25-39
• 3 實驗結(jié)果與討論39-51
• 3.1 研究群體信息統(tǒng)計39
• 3.2 基因分型結(jié)果39-44
• 3.3 關(guān)聯(lián)分析結(jié)果44-48
• 3.4 總結(jié)和討論48-51
• 4 展望51-52
• 致謝52-53
• 參考文獻53-58
• 附錄58

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