本文關(guān)鍵詞：不同劑量培哚普利對缺血性心力衰竭患者心功能及其遠期預后的影響

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【摘要】：目的:缺血性心力衰竭已經(jīng)成為心力衰竭患者頻繁再住院和心源性死亡的主要原因,嚴重影響患者的生活質(zhì)量和家庭經(jīng)濟狀況,給整個社會帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。缺血性心力衰竭患者的治療已經(jīng)由過去的強心、利尿、擴血管改善血流動力學等對癥治療轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和醛固酮受體拮抗劑等調(diào)節(jié)神經(jīng)體液機制,其治療觀念和策略在過去十多年中發(fā)生了巨大的變化。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制劑,其能夠阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),阻斷血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素II和緩激肽降解的通路,并能夠減輕交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活和去甲腎上腺素的釋放,發(fā)揮舒張血管、減輕心臟負荷、改善心室負性重塑和間質(zhì)纖維化、改善心功能和遠期生存狀況的作用,從而顯著降低慢性心衰患者的全因死亡率和心血管負性不良事件發(fā)生,提高患者活動耐量和生活質(zhì)量。心肌梗死后心衰患者的血壓一般偏低或者不高,而培哚普利降壓作用比較溫和,是臨床上比較常用的一種改善心衰患者預后的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物。國外研究證實高劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑較低劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠更好地降低心血管死亡和非致命性心肌梗死等心血管不良事件的發(fā)生,更明顯地改善患者生存質(zhì)量和心功能狀態(tài)。國內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑用藥劑量普遍偏低,培哚普利多為4mg/d并且相關(guān)試驗多為小規(guī)模、短療程觀察,尚缺乏大規(guī)模、長療程的觀察研究。國內(nèi)人群高劑量血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑應用時可能出現(xiàn)的低血壓、高血鉀、干咳等不良反應也限制了臨床醫(yī)師的應用。本實驗通過研究不同劑量培哚普利對缺血性心力衰竭患者心功能和遠期預后的影響并觀察其肝腎功能、血鉀、血脂、血糖、血壓、心率等情況,觀察不同劑量培哚普利治療缺血性心力衰竭的有效性,探討適合中國缺血性心力衰竭患者的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的最佳劑量并觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不同劑量的應用安全性,為臨床實踐提供理論依據(jù)。方法:收集2005-01至2015-01就診于我院心內(nèi)一科的缺血性心力衰竭患者200例,男性176例,女性24例,紐約心功能分級II~IV級,其中小劑量組(培哚普利2~4mg/d)110例,大劑量組(培哚普利6~12mg/d)90例,隨訪時間6~72個月。觀察指標:①主要終點事件:全因性死亡、心源性死亡以及心力衰竭住院;②復合終點事件:心源性死亡或者心力衰竭住院;③心臟彩超指標:左室收縮末內(nèi)徑、左室舒張末內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、左室短軸縮短率;④其他觀察指標:谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、肌酸激酶、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、血鉀、血壓和心率。觀察不同劑量培哚普利對缺血性心衰患者心功能及其遠期預后的影響和其臨床應用的安全性,尋找適合中國缺血性心力衰竭患者的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的合適劑量。結(jié)果:1小劑量組和大劑量組治療前年齡、性別、心功能分級、基礎(chǔ)疾病、基礎(chǔ)用藥、左室收縮末內(nèi)徑、左室舒張末內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、左室短軸縮短率、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、肌酸激酶、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、血鉀、血壓和心率差異無明顯統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組間具有可比性。2小劑量組心功能指標:治療前:LVESD45.00[39.00,49.25]mm,LVEDD58.00[54.75,62.00]mm,LVEF47.00[43.00,52.00]%,LVFS23.00[19.75,27.00]%;治療后6個月心功能指標:LVESD42.00[37.00,47.00]mm,LVEDD 56.00[53.00,60.00]mm,LVEF53.00[48.00,56.00]%,LVFS25.00[22.00,27.00]%,治療后1年心功能指標:LVESD42.50[38.00,47.75]mm,LVEDD56.00[53.00,60.75]mm,LVEF53.00[48.00,55.75]%,LVFS25.00[22.00,28.00]%;治療后2年心功能指標:LVESD43.00[38.75,47.00]mm,LVEDD55.00[52.75,60.00]mm,LVEF54.00[49.00,56.00]%,LVFS25.00[22.00,28.00]%;治療后3年心功能指標:LVESD43.00[40.00,47.50]mm,LVEDD56.00[53.00,60.00]mm,LVEF 53.00[48.00,56.00]%,LVFS 25.00[22.00,27.50]%;治療后4年心功能指標:LVESD42.00[39.00,47.00]mm,LVEDD56.00[53.00,61.00]mm,LVEF52.00[48.00,55.50]%,LVFS24.00[22.00,28.00]%;治療后5年心功能指標:LVESD 43.00[37.00,48.00]mm,LVEDD 58.00[53.00,60.00]mm,LVEF50.00[48.00,54.00]%,LVFS23.00[21.00,27.00]%;治療后6年心功能指標:LVESD42.00[37.00,47.00]mm,LVEDD56.00[53.00,60.00]mm,LVEF53.00[48.00,56.00]%,LVFS25.00[21.00,27.00]%。大劑量組心功能指標:治療前:LVESD46.00[42.00,51.00]mm,LVEDD59.00[56.00,63.00]mm,LVEF45.00[42.00,48.00]%,LVFS21.00[18.00,25.00]%;治療后6個月心功能指標:LVESD39.00[36.25,43.00]mm,LVEDD54.00[51.00,57.00]mm,LVEF53.00[50.00,57.00]%,LVFS 26.00[24.00,29.00]%;治療后1年心功能指標:LVESD39.50[37.00,44.00]mm,LVEDD54.00[51.00,58.00]mm,LVEF54.00[50.00,57.00]%,LVFS25.00[23.00,29.00]%;治療后2年心功能指標:LVESD40.00[38.00,43.00]mm,LVEDD53.00[50.00,56.00]mm,LVEF56.00[50.00,59.00]%,LVFS26.00[24.00,29.00]%;治療后3年心功能指標:LVESD40.00[37.00,44.00]mm,LVEDD 54.00[51.00,58.00]mm,LVEF54.00[52.00,57.00]%,LVFS25.00[23.00,29.00]%;治療后4年心功能指標:LVESD41.00[38.00,44.00]mm,LVEDD55.00[52.00,58.00]mm,LVEF53.00[50.00,56.00]%,LVFS25.00[24.00,28.00]%;治療后5年心功能指標:LVESD41.00[37.00,45.00]mm,LVEDD55.00[51.00,58.00]mm,LVEF52.00[49.00,56.00]%,LVFS25.00[23.00,28.00]%;治療后6年心功能指標:LVESD39.00[36.00,44.00]mm,LVEDD54.00[51.00,57.00]mm,LVEF53.00[49.00,57.00]%,LVFS25.00[23.00,29.00]%。兩組治療后LVESD、LVEDD、LVEF、LVFS不同時間段均優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);兩組間LVESD、LVEDD、LVFS不同時間段大劑量組均優(yōu)于小劑量組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);兩組間LVEF治療后6個月時差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),治療后1年、2年、3年、4年、5年、6年時大劑量組優(yōu)于小劑量組差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3治療后兩組間不同時間段血清生化指標谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、肌酸激酶、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖、血壓和心率差異無明顯統(tǒng)計學意義(P0.05);治療后6個月、1年、2年、3年、4年、5年時血清鉀水平兩組間無明顯區(qū)別,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),治療后6年時大劑量組血鉀較小劑量組稍升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中小劑量組血鉀:4.10[3.80,4.30]mmol/L,大劑量組血鉀:4.20[4.00,4.50]mmol/L,兩組血清血鉀中位數(shù)和四分位數(shù)均不超過正�；炛笜烁呦耷以囼炛形窗l(fā)現(xiàn)嚴重高血鉀(血鉀6.5mmol/L),因此不同劑量培哚普利治療缺血性心力衰竭患者對血清血鉀水平影響不大,臨床應用安全,臨床應用需定期監(jiān)測血鉀水平。4全因死亡率、心源性死亡以及心衰住院情況統(tǒng)計結(jié)果顯示:主要終點事件:①小劑量組全因死亡率為17.3%,大劑量組全因死亡率為10.0%,兩組間全因死亡率沒有明顯差別,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);②小劑量組心源性死亡率為17.3%,大劑量組心源性死亡率為7.8%,大劑量組較小劑量組心源性死亡明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);③小劑量組心衰住院率為44.5%,大劑量組心衰住院率為23.3%,大劑量組較小劑量組心衰住院明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。復合終點事件即心源性死亡或者心力衰竭住院情況:小劑量組事件發(fā)生率為49.1%(54例),大劑量組事件發(fā)生率為26.7%(24例),兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。5對心源性死亡進行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),培哚普利劑量、冠狀動脈搭橋術(shù)、2型糖尿病、阿司匹林、硝酸酯跟心源性死亡相關(guān),其中培哚普利劑量、2型糖尿病、阿司匹林、硝酸酯是其保護因子,而冠狀動脈搭橋術(shù)是其危險因子,此結(jié)果與傳統(tǒng)認識有差異,考慮跟基礎(chǔ)數(shù)據(jù)偏差有關(guān),需進一步研究。6大劑量組培哚普利平均劑量約為8mg/d,考慮在患者能夠耐受的情況下培哚普利治療缺血性心衰患者的合適劑量約為8mg/d。7生存分析:小劑量組和大劑量組進行生存分析結(jié)果顯示大劑量組較小劑量組能夠更好的改善缺血性心衰患者的生存狀況,兩組間生存曲線于20個月左右相互分離,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:培哚普利能夠改善缺血性心力衰竭患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能,降低心源性死亡和心力衰竭住院,明顯改善患者的生活質(zhì)量并且大劑量組優(yōu)于小劑量組,安全性好,應用時需密切監(jiān)測血清血鉀水平。
【關(guān)鍵詞】：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 血管緊張素 培哚普利 缺血性心臟病 心肌梗死 心力衰竭 藥物治療
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-22
• 附表22-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33
• 參考文獻33-36
• 綜述 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑治療心力衰竭的研究進展 3336-49
• 參考文獻43-49
• 致謝49-50
• 個人簡歷50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 章海燕;龍明智;;培哚普利對慢性心力衰竭患者血漿偶聯(lián)因子6表達變化的影響[J];實用藥物與臨床;2014年10期

2 沈艷杰;;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在心力衰竭治療中的應用研究進展[J];心血管病防治知識(學術(shù)版);2013年12期

3 王魯奇;;常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合螺內(nèi)酯及培哚普利治療心力衰竭的療效分析[J];中國醫(yī)學前沿雜志(電子版);2014年09期

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本文編號：623627