本文關鍵詞：冠心病患者CYP2C19基因型分布及其基因型指導PCI術后抗血小板治療的效果研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CAD)的發(fā)病率日益增高,并且出現(xiàn)年輕化的趨勢,嚴重危害人類健康。經皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前治療冠心病的重要手段之一。硫酸氫氯吡格雷(商品名:波立維)是PCI術前、術后最常用的抗血小板藥物之一,對于患者能否從PCI治療中遠期獲益有非常重要的作用[83]。然而,臨床中嚴格按照指南的推薦用藥,發(fā)現(xiàn)不同個體接受相同劑量氯吡格雷的治療效果截然不同,部分個體存在氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)的現(xiàn)象,發(fā)生主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)(包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管再次血運重建、支架內血栓形成、出血)風險增加,嚴重影響著PCI術治療效果。氯吡格雷為前體藥物[83],其抗血小板藥理作用依賴于細胞色素酶系統(tǒng)(cytochrome P450 enzyme system)對藥物的激活,CYP2C19酶作為CYP450同工酶家族中的關鍵一員,參與了硫酸氫氯吡格雷的代謝過程。一些研究顯示,CYP2C19等位基因(allele)變異缺失導致患者體內的氯吡格雷活性代謝產物水平降低,主要不良心血管事件增加。將CYP2C19基因檢測應用于服用氯吡格雷的患者,可以盡早識別心血管事件風險較高的基因型,并考慮采取優(yōu)化的抗血小板治療策略,是改善患者預后的可行途徑。既往一些研究主要來自歐美人群,中國人群有其自身的遺傳背景及特點,由于種族差異,國外研究結果對國內臨床用藥指導價值有限,并且多數(shù)研究結果基于實驗室檢測血小板功能,依據(jù)基因型進行抗血小板藥物策略調整的臨床證據(jù)還不夠充分,國內尚缺乏適合臨床工作的個體化抗血小板效果的臨床研究,且在我國冠心病PCI術后患者人群中尚缺乏大樣本關于CYP2C19基因多態(tài)性分布描述的報道[83],因此,探討本地區(qū)冠心病患者CYP2C19基因多態(tài)性分布特點,評價依據(jù)CYP2C19基因型采用不同劑量氯吡格雷抗血小板治療方案的臨床效果,為指導PCI術后個體化抗血小板用藥具有重要意義。目的探討中國西北地區(qū)部分冠心病(CAD)患者CYP2C19基因多態(tài)性分布特點,并評價依據(jù)基因型指導PCI術后氯吡格雷抗血小板治療的效果,為氯吡格雷個體化抗血小板治療策略提供理論基礎。方法1.選擇來自西北地區(qū)漢族冠心病患者2117例[83],均行CYP2C19基因型檢測,依據(jù)第636號及第681號堿基對等位基因功能缺失(Loss-of-function,LOF)的不同,分為快代謝基因型(野生型):*1/*1(681GG/636GG);中間代謝型(突變雜合型):*1/*2(636GG/681GA)、*1/*3(636GA/681GG);慢代謝基因型(突變純合型):*2/*2(636GG/681AA)、*2/*3(636GA/681GA)、*3/*3(636AA/681GG);對入組患者的一般臨床資料進行分析統(tǒng)計,對各組基因型在不同性別的分布、不同地區(qū)的分布、不同年齡組的分布進行統(tǒng)計比較。2.共納入2013年1月~2013年7月在西京醫(yī)院心內科行PCI術的臨床資料完整且診斷為急性冠脈綜合征(ACS)的患者864例,排除隨訪過程中失訪患者57例,最終納入本研究的對象共807例。入選標準:①入選急性冠脈綜合征的相對高�；颊�,包括急性ST抬高性心肌梗死214例、急性非ST抬高性心肌梗死246例和不穩(wěn)定性心絞痛347例,均按國內ACS指南診斷標準執(zhí)行;②所有入組患者均為同一術者完成PCI術,排除技術因素的影響;③患者入院時簽署了預留基因檢測血標本的知情同意書;④所有患者按病變情況需置入藥物洗脫支架(drug-eluting stent,DES),且術后常規(guī)服用氯吡格雷者。排除標準[83]:①術后對服用阿司匹林和氯吡格雷藥物有禁忌癥的患者;②術后不能堅持服用抗血小板藥物的患者;③隨訪1年過程中失訪的患者。3.按CYP2C19基因型將入組患者分為2組[83]:正常代謝組(快代謝基因型,346例)和弱代謝組(包括中間代謝基因型和慢代謝基因型,461例)。正常代謝組患者術后常規(guī)口服氯吡格雷75 mg/d至1年,而弱代謝組給予雙倍氯吡格雷150mg/d強化治療1月后,改為75 mg/d至1年抗血小板治療;對不良心血管事件發(fā)生的相關因素進行多因素Logistic回歸分析。于術后1、3、6、9和12月隨訪、記錄和比較兩組間主要不良心血管事件(MACE)[1]發(fā)生情況。結果1.CYP2C19基因多態(tài)性分布特點:檢測入選的2117例患者基因型結果顯示,快代謝基因型(*1/*1)885例,發(fā)生率41.80%;中間代謝基因型(*1/*2、*1/*3)971例,發(fā)生率45.86%,其中(*1/*2)占39.16%,(*1/*3)占6.70%;慢代謝基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)261例,發(fā)生率12.32%,其中(*2/*2)占9.40%,(*2/*3)占2.64%,(*3/*3)占0.28%。CYP2C19基因型患者中男性比例均高于女性[65.6%(1388/2117)vs 34.4%(729/2117)],不同CYP2C19基因型患者在不同地區(qū)、不同年齡組水平上的分布上具有統(tǒng)計學差異。2.評價依據(jù)基因型指導術后氯吡格雷抗血小板治療的效果:入選急性冠脈綜合征患者中正常代謝組共計失訪36例,弱代謝組共計失訪21例,兩組失訪率(9%vs 5%)差異未達到顯著水平。正常代謝組隨訪1年主要不良心血管事件共計發(fā)生27例,弱代謝組主要不良心血管事件共計發(fā)生25例,兩組間不良心血管事件發(fā)生率[7.8%(27/346)vs 5.4%(25/461)],兩組差異無統(tǒng)計學意義。將相關因素全部納入進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示主要不良心血管事件的相關因素依次為吸煙、低密度脂蛋白過高、陳舊性心肌梗死。結論1.中國西北地區(qū)漢族部分冠心病患者CYP2C19基因突變頻率發(fā)生率高,其中以(*1/*2)為主,占39.16%,不同CYP2C19基因型在性別、不同地區(qū)、不同年齡組的分布上具有統(tǒng)計學差異,提示本地區(qū)CYP2C19基因型檢測的預測作用可能更大;2.按基因型采取不同劑量氯吡格雷抗血小板藥物治療后兩組間不良心血管事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義,且無大出血事件發(fā)生。依據(jù)基因型指導PCI術后氯吡格雷抗血小板治療可能是減少術后不良心血管事件發(fā)生的有效途徑之一。
【關鍵詞】：CYP2C19 基因多態(tài)性 經皮冠脈介入術 氯吡格雷 心血管不良事件 隨訪研究
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 文獻回顧14-27
• 第一部分 西北地區(qū)冠心病患者CYP2C19基因型分布27-38
• 引言27
• 1 對象27-28
• 2 材料與方法28-29
• 3 結果29-35
• 4 討論35-38
• 第二部分PCI術后依據(jù)基因型指導抗血小板治療的效果研究38-49
• 引言38
• 1 對象38-40
• 2 方法40-41
• 3 結果41-45
• 4 討論45-49
• 小結49-50
• 參考文獻50-60
• 附錄60-65
• 個人簡歷和研究成果65-66
• 致謝66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王錦;李偉杰;郭艷杰;原平利;李敏;郭文怡;;PCI術后患者的CYP2C19基因型分布及其基因型指導抗血小板治療的效果[J];心臟雜志;2015年02期

  本文關鍵詞：冠心病患者CYP2C19基因型分布及其基因型指導PCI術后抗血小板治療的效果研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：416977