心血管疾病的發(fā)病率和死亡率一直高居不下,是人類生命和健康的最大威脅之一。心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程復雜,相關的發(fā)病機理機制尚未完全闡述清楚。心肌肥厚和心肌纖維化參與心肌重構(gòu)過程,嚴重的心肌纖維化會導致心功能減弱,心臟供血不足,最終心力衰竭和死亡。研究表明,微小RNA(microRNA,miRNA)參與了多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。miRNA通過與目標靶基因的3′-UTR端的互補序列結(jié)合,使靶基因的mRNA降解,抑制蛋白翻譯,進而發(fā)揮miRNA的生物學效應。已有很多報道顯示miRNA也參與了心肌纖維化的發(fā)展過程。目的:miRNA-199a-5p和mi R-199a-3p在心肌纖維化中的作用機制目前尚未明確,本文利用小鼠心肌成纖維細胞,研究miR-199a-5p和miR-199a-3p調(diào)控心肌纖維化的具體分子機制。方法:1.Ang-Ⅱ膠囊滲透泵(1.46 mg/kg/day,2周)建立C57BL/6小鼠心肌纖維化的動物模型,檢測纖維化相關基因、miR-199a-5p和miR-199a-3p的表達水平。2.小動物心臟B超和Masson染色檢測小鼠心臟結(jié)構(gòu)、功能變化和心肌纖維化程度。3.原代分...

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
前言
第一章 miR-199a-3p和miR-199a-5p在發(fā)生纖維化小鼠心肌中的表達
    1.材料
    2.方法
    3.結(jié)果
        3.1 Ang-Ⅱ灌注兩周小鼠心肌纖維化表型和纖維化相關基因的表達
        3.2 Ang-Ⅱ灌注兩周小鼠心肌纖維化相關基因表達
        3.3 Ang-Ⅱ灌注兩周小鼠心肌纖維化中miR-199a-3p和miR-199a-5p的表達
    4.小結(jié)
第二章 miR-199a-3p和miR-199a-5p對心肌成纖維細胞纖維化表型的影響及其靶基因鑒定
    1.材料
    2.方法
    3.結(jié)果
    4.小結(jié)
第三章 調(diào)控miR-199a-3p和miR-199a-5p表達的信號通路鑒定
    1.材料
    2.方法
    3.結(jié)果
    4.小結(jié)
討論
全文總結(jié)
參考文獻
附錄
    1.本文使用的PCR引物序列
    2.縮略詞
攻讀博士/碩士學位期間取得的研究成果
致謝
附件



本文編號：4048489