研究背景 雖然醫(yī)學(xué)科技不斷發(fā)展,人們健康理念不斷提高,心肌梗死(myocardial infarction, MI)依然是臨床患者致死及致殘的主要原因之一。尤其在人口老齡化及不良生活方式居多的中國(guó),MI已成為嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。急性MI后并發(fā)癥是其致死及致殘的的主要原因,如心律失常、心力衰竭等。心律失常作為MI常見的并發(fā)癥,特別是MI后惡性室性心律失常是導(dǎo)致猝死的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)室性心律失常及心源性猝死與交感神經(jīng)密度升高有關(guān)。MI后神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)表達(dá)增加,引起缺血壞死神經(jīng)再生、增生乃至過度增生即重構(gòu)現(xiàn)象系列研究發(fā)現(xiàn)直接或間接增加NGF表達(dá)可增加MI后梗死周邊及非梗死區(qū)交感神經(jīng)密度,并且增加室性心律失常的發(fā)生或易感性。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明多種藥物可通過降低神經(jīng)NGF表達(dá)來降低心臟交感神經(jīng)密度,降低心律失常及猝死的發(fā)生率或易感性。有學(xué)者提出可從轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平干預(yù)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)來改善梗死后NGF上調(diào)帶來的不利效應(yīng)。但NGF同時(shí)具促血管生長(zhǎng),抗凋亡等心肌保護(hù)作用,甚至有學(xué)者提出可以用NGF來用于MI后心臟修復(fù)治療。以上研究提示MI后NG...

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
第一部分 大鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子R N A干擾慢病毒載體的構(gòu)建及體外沉默效果
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
第二部分 心肌梗死后神經(jīng)生長(zhǎng)因子基因沉默對(duì)鼠心臟病理生理影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖表
    參考文獻(xiàn)
創(chuàng)新性及局限性
外文論文-1
外文論文-2
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表



本文編號(hào)：4040514