目的： 心肌缺血再灌注損傷(MIR)是冠狀動脈相關(guān)疾病發(fā)病率和死亡率的主要原因。其特點是快速增加的細胞因子、趨化因子和白細胞大量涌入脆弱的梗塞部位危險區(qū)。這種炎癥反應(yīng)不僅在急性期導(dǎo)致心肌細胞凋亡,也導(dǎo)致了不利的心肌重塑并進一步損傷心臟功能。動脈粥樣硬化(AS)是動脈管壁的一種慢性炎癥性疾病,也是缺血性心臟病發(fā)病率與病死率的首要原因。其特點是循環(huán)脂質(zhì)部分沉積于受損的血管壁的內(nèi)皮下間隙,引起修飾后的脂蛋白、固有血管細胞和免疫系統(tǒng)之間的復(fù)雜的相互作用,并最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的破裂與缺血性心臟病為主的臨床并發(fā)癥的形成。 中國草本藥物(中藥),特別是活血化瘀類中藥及其配伍的中藥方劑,在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中廣泛應(yīng)用于心肌梗死等心血管疾病的治療已數(shù)百年。雖然中藥療效有據(jù)可查,但其潛在的分子機制仍不清楚,因而進行此研究,以期為聯(lián)系中醫(yī)藥的實驗研究與臨床應(yīng)用搭建有益的橋梁。方法： 我們由文獻整理了新近研究中100余種中藥提取化合物、單味中藥或中藥配方對心肌缺血再灌注損傷及動脈粥樣硬化的細胞和分子機制。由于缺血再灌注損傷與動脈粥樣硬化的共同特征,均包含細胞因子、趨化因子和炎性細胞浸潤、心臟組織與動脈管壁固有...

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
目錄
引言
第一章 文獻研究：中藥改善心肌缺血再灌注損傷的效果和機制
    1.1 心肌缺血再灌注損傷(MIR)
        1.1.1 氧化應(yīng)激
        1.1.2 無菌炎癥
        1.1.3 細胞凋亡與線粒體功能
        1.1.4 骨髓干細胞遷移
        1.1.5 血管生成
        1.1.6 其他因素
    1.2 中藥對MIR的效果和機制
        1.2.1 抗氧化
        1.2.2 抗炎癥反應(yīng)
        1.2.3 抗細胞凋亡
        1.2.4 保護線粒體功能
        1.2.5 提高骨髓基質(zhì)干細胞遷移
        1.2.6 促進血管生成
        1.2.7 上調(diào)KATP通道亞基和ATP酶活性,并抑制鈣超載
    1.3 總結(jié)與展望
第二章 文獻研究：中藥改善動脈粥樣硬化的效果和機制
    2.1 動脈粥樣硬化的機制
        2.1.1 高脂血癥
        2.1.2 內(nèi)皮損傷
        2.1.3 低密度脂蛋白的內(nèi)皮下沉積
        2.1.4 低密度脂蛋白氧化
        2.1.5 單核細胞的遷移和激活
        2.1.6 血管平滑肌細胞的遷移和增殖
        2.1.7 泡沫細胞的形成
        2.1.8 細胞凋亡、Efferocytosis和持續(xù)性的繼發(fā)炎癥
    2.2 中草藥對動脈粥樣硬化的效果和機制
        2.2.1 保護血管內(nèi)皮
        2.2.2 降低低密度脂蛋白內(nèi)皮下沉積
        2.2.3 抑制低密度脂蛋白氧化
        2.2.4 抑制單核細胞的遷移和激活
        2.2.5 抑制血管平滑肌細胞的遷移和增殖
        2.2.6 減少泡沫細胞形成
        2.2.7 抑制慢性炎癥反應(yīng)
    2.3 總結(jié)與展望
第三章 心肌細胞實驗研究：中藥提取物Sparstolonin B抑制缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細胞炎癥反應(yīng)
    3.1 材料與方法
        3.1.1 細胞培養(yǎng),缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)模型
        3.1.2 SsnB處理
        3.1.3 乳酸脫氫酶(LDH)檢測
        3.1.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)
        3.1.5 實時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
        3.1.6 Western Blot檢測
        3.1.7 巨噬細胞遷移實驗
        3.1.8 統(tǒng)計分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SsnB對H9c2心肌細胞的細胞毒性測定
        3.2.2 SsnB抑制缺氧-復(fù)氧處理的H9c2心肌細胞中TLR2和TLR4的上調(diào)
        3.2.3 SsnB抑制缺氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細胞炎癥反應(yīng)
        3.2.4 SsnB抑制缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細胞炎癥反應(yīng)
        3.2.5 SsnB抑制缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細胞ERK1/2和JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的活化
        3.2.6 SsnB抑制巨噬細胞向缺氧-復(fù)氧損傷的H9c2心肌細胞的遷移
    3.3 討論
第四章 大鼠心肌組織實驗研究：中藥提取物Sparstolonin B抑制缺氧誘導(dǎo)的大鼠左心室培養(yǎng)組織切片的細胞凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)
    4.1 材料和方法
        4.1.1 大鼠左心室組織切片培養(yǎng)和缺氧模型誘導(dǎo)
        4.1.2 SsnB處理
        4.1.3 乳酸脫氫酶(LDH)檢測
        4.1.4 TUNEL染色
        4.1.5 高碘酸-希夫(PAS)染色
        4.1.6 實時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
        4.1.7 統(tǒng)計分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 SsnB降低缺氧損傷的心臟組織的LDH釋放量
        4.2.2 SsnB減弱缺氧誘導(dǎo)的心臟組織的細胞凋亡
        4.2.3 SsnB減少缺氧誘導(dǎo)的心臟組織壞死
        4.2.4 SsnB減少缺氧誘導(dǎo)的炎癥因子表達
    4.3 討論
第五章 大鼠血管平滑肌細胞實驗研究：中藥提取物Sparstolonin B抑制動脈粥樣硬化中大鼠血管平滑肌細胞的增殖、遷移、炎癥反應(yīng)與脂質(zhì)沉積
    5.1 材料和方法
        5.1.1 細胞培養(yǎng)
        5.1.2 SsnB治療
        5.1.3 細胞毒性試驗
        5.1.4 細胞增殖實驗
        5.1.5 細胞遷移實驗
        5.1.6 實時逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)
        5.1.7 Western blot檢測
        5.1.8 油紅0染色
        5.1.9 細胞內(nèi)的膽固醇檢測法
        5.1.10 統(tǒng)計分析
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 SsnB對血管平滑肌細胞活力和增殖的劑量依賴效應(yīng)
        5.2.2 SsnB抑制血小板衍生生長因子PDGF誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞增殖
        5.2.3 SsnB抑制血小板衍生生長因子PDGF誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞的遷移
        5.2.4 SsnB抑制LPS或血小板衍生生長因子誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞中炎癥基因的表達
        5.2.5 SsnB抑制血管平滑肌細胞中多種細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
        5.2.6 SsnB衰減乙酰化低密度脂蛋白處理的血管平滑肌細胞中膽固醇的堆積.
    5.3 討論
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
詳細摘要



本文編號：3943485