目的:酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,ACM)是指長期大量攝入乙醇以后導(dǎo)致的以左右心室增大、心肌收縮力下降、心肌纖維排列紊亂可伴有心律失常為特點的心肌病變。有研究報道,每天飲酒80克以上,連續(xù)10年以上,有20%-36%的人群可發(fā)生ACM,若繼續(xù)飲酒,其4年內(nèi)病死率接近50%。近年來,ACM發(fā)生率的不斷攀升,嚴重影響了人們生活的質(zhì)量,甚至威脅人類的健康。故研究ACM發(fā)病機制、尋找ACM早期診斷和治療的方法是當(dāng)前人們關(guān)注的焦點。乙醇在人體內(nèi)代謝的過程首先是通過乙醇脫氫酶生成乙醛,然后進入線粒體中再經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化生成乙酸,并最終經(jīng)過三羧酸循環(huán)被氧化生成水和二氧化碳。乙醇脫氫酶在人體內(nèi)的含量基本相同,而乙醛脫氫酶的含量則存在較大的差別。絕大多數(shù)人體內(nèi)的乙醛脫氫酶含量較低,攝入乙醇后,不能及時有效地進行代謝,而是以乙醛的形式積累于體內(nèi),造成了組織和細胞的毒性。ACM的發(fā)病機制至今尚未完全明確,有研究顯示,ACM的發(fā)病機制包括:乙醇及其代謝產(chǎn)物對心臟毒性作用;心肌細胞能量代謝異常;心臟重構(gòu);乙醇對心肌細胞線粒體功能的影響;心肌細胞凋亡;神經(jīng)體液系統(tǒng)的紊亂...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 microRNA-488-3p在乙醇誘導(dǎo)的心肌細胞中高表達并通過靶基因MFN1調(diào)控細胞線粒體功能
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 乙醇攝入損傷AC16心肌細胞的線粒體形態(tài)和功能
        3.2 驗證MFN1是microRNA-488-3p的直接作用的靶基因
        3.3 乙醇攝入上調(diào)AC16心肌細胞中microRNA-488-3p的表達水平
        3.4 乙醇攝入下調(diào)AC16心肌細胞中MFN1的表達水平
        3.5 microRNA-488-3p參與乙醇誘導(dǎo)的AC16心肌細胞線粒體功能失調(diào)……
        3.6 MFN1表達上調(diào)可減輕乙醇對AC16心肌細胞線粒體功能的損傷
        3.7 microRNA-488-3p調(diào)控乙醇處理的AC16心肌細胞中MFN1的表達……
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻
第二部分 microRNA-186-5p在乙醇誘導(dǎo)的心肌細胞中高表達并通過靶基因XIAP調(diào)控細胞凋亡水平
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑與儀器
        2.2 實驗方法
        2.3 統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 乙醇抑制AC16心肌細胞增殖
        3.2 乙醇誘導(dǎo)AC16心肌細胞發(fā)生凋亡
        3.3 驗證XIAP是microRNA-186-5p的直接作用的靶基因
        3.4 乙醇攝入上調(diào)AC16心肌細胞中microRNA-186-5p表達上調(diào)
        3.5 乙醇攝入下調(diào)AC16心肌細胞中凋亡相關(guān)蛋白XIAP表達水平
        3.6 microRNA-186-5p參與乙醇誘導(dǎo)的AC16心肌細胞凋亡過程
        3.7 XIAP表達上調(diào)可抑制乙醇處理的AC16心肌細胞凋亡
        3.8 microRNA-186-5p調(diào)控乙醇誘導(dǎo)的AC16心肌細胞中XIAP的表達
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻
本研究創(chuàng)新性的自我評價
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3774640