發(fā)布時(shí)間：2023-03-29 21:48

　　小鼠的心臟發(fā)育是一個(gè)功能逐步完善的過程,直至出生后仍在進(jìn)行一系列重構(gòu)事件,包括心肌細(xì)胞的增大、非心肌細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)的重塑等。目前的研究認(rèn)為心臟重構(gòu)的主要因素是單個(gè)心肌細(xì)胞的增大,體現(xiàn)為心肌細(xì)胞體積的增大、含有雙核的心肌細(xì)胞數(shù)的增加、收縮裝置的擴(kuò)展等。這一系列的事件必須有精準(zhǔn)的信號進(jìn)行調(diào)控,任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題,都有可能導(dǎo)致心力衰竭。而很多心臟疾病的最終表現(xiàn)就是心力衰竭,它也是目前世界上發(fā)病率和死亡率日益增加的最主要原因之一。因此,研究小鼠出生后心臟的重構(gòu)過程對于理解心力衰竭的發(fā)病機(jī)制和尋找有效的預(yù)防和治療手段具有非常重要的臨床意義。蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾包括香葉基香葉基化修飾和法尼基化修飾,用于修飾的香葉基香葉基二磷酸(GGPP)和法尼基二磷酸(FPP)基團(tuán)通過甲羥戊酸合成途徑合成。以往的研究表明,當(dāng)使用他汀類藥物,或者高表達(dá)法尼基二磷酸合成酶(FPPS),均可同時(shí)影響蛋白質(zhì)的香葉基香葉基化修飾和法尼基化修飾,造成二者同時(shí)下降或者同時(shí)升高,影響了心臟的正常功能。我們認(rèn)為:蛋白質(zhì)的香葉基香葉基化修飾和法尼基化修飾的平衡對心肌細(xì)胞的正常功能至關(guān)重要。平衡這兩種修飾的是將FPP轉(zhuǎn)化為G...

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1 心臟發(fā)育概況
    2 心肌肥大的研究進(jìn)展
    3 自噬在心臟中的研究進(jìn)展
    4 蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾
    5 立題背景
    參考文獻(xiàn)
第二章 蛋白質(zhì)異戊二烯化修飾的改變導(dǎo)致心室重構(gòu)和慢性心衰
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 蛋白質(zhì)異戊二烯化修飾的改變過度激活Rheb-mTORC1信號導(dǎo)致心肌細(xì)胞的肥大
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第四章 改變蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾損傷心肌細(xì)胞CoQ10的合成和能量產(chǎn)生
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
第五章 成年期改變蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾促進(jìn)線粒體自噬導(dǎo)致心臟急性衰竭
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附錄
    1 主要實(shí)驗(yàn)材料
    2 主要儀器設(shè)備
    3 引物序列
    4 常規(guī)試劑配方
    5 常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文



本文編號：3774547