目的：觀察血糖異常下急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AM I）大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化及血糖異常是否會(huì)加重AMI大鼠心肌組織的凋亡程度,確定血糖異常加重AMI大鼠心肌組織凋亡程度是否通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress, ERS）途徑介導(dǎo)的,并進(jìn)一步探討高、低血糖AMI大鼠ERS介導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的具體途徑,進(jìn)而為研發(fā)與應(yīng)用阻斷ERS藥物提供證據(jù)。方法：1.以SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)原則將動(dòng)物分成6組,分別為低血糖假手術(shù)組（SL,n=13）、正常血糖假手術(shù)組（SN,n=13）、高血糖假手術(shù)組（SH,n=13）,低血糖AMI組（ML,n=13）、正常血糖AMI組（MN,n=13）和高血糖AMI組（MH,n=13）。采用注射胰島素5U/kg或25%葡萄糖1.5g/kg,同時(shí)結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支的方法建立大鼠低、高血糖兼AMI模型,假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。2.采用血糖儀檢測(cè)法和心電圖（electrocardiogram, ECG）評(píng)價(jià)動(dòng)物模型。3.采用HE染色法觀察血糖異常下AMI大鼠心肌組織的... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
第二章 實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.3 主要溶液及試劑的配制
        2.3.1 2%戊巴比妥鈉溶液的配制
        2.3.2 4%中性多聚甲醛固定液的配制
        2.3.3 SDS-聚丙烯酰胺凝膠的配制
        2.3.4 30%丙烯酰胺的配制
        2.3.5 10%過(guò)硫酸銨的配制
        2.3.6 10%SDS的配制
        2.3.7 電泳緩沖液的配制
        2.3.8 電轉(zhuǎn)緩沖液的配制
        2.3.9 TBST溶液的配制
        2.3.10 顯影液的配制
        2.3.11 定影液的配制
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
        2.4.2 動(dòng)物模型制備
        2.4.3 標(biāo)本采集
        2.4.4 HE染色
        2.4.5 TUNEL凋亡檢測(cè)
        2.4.6 免疫組化染色
        2.4.7 real time-PCR分析
        2.4.8 Western Blot檢測(cè)
    2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)
    3.2 HE染色對(duì)不同血糖水平AMI大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)的分析
    3.3 TUNEL染色對(duì)不同血糖水平AMI大鼠心肌細(xì)胞凋亡的分析
    3.4 不同血糖水平AMI大鼠ERS標(biāo)志蛋白GRP78 MRNA及蛋白的表達(dá)
    3.5 不同血糖水平AMI大鼠ERS應(yīng)激感受蛋白ATF-6、IRE-1及PERK MRNA及蛋白的表達(dá)
        3.5.1 ATF6的表達(dá)
        3.5.2 IRE-1的表達(dá)
        3.5.3 PERK的表達(dá)
    3.6 不同血糖水平AMI大鼠ERS下游凋亡信號(hào)分子CASPASE 12、CHOP MRNA及蛋白的表達(dá)
        3.6.1 Caspase 12的表達(dá)
        3.6.2 CHOP的表達(dá)
第四章 討論
    4.1 動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)
    4.2 血糖異常AMI大鼠心肌組織病變程度增加
    4.3 血糖異常AMI大鼠心肌細(xì)胞凋亡程度增加
    4.4 血糖異常通過(guò)ERS介導(dǎo)AMI大鼠心肌細(xì)胞的凋亡：高、低血糖分別通過(guò)IRE-1,IRE-1和ATF6途徑激活CHOP促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J]. 邱志凌,張軍平,郭曉辰.  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(01)
[2]5-HT1B受體增強(qiáng)野百合堿誘導(dǎo)的肺性高血壓大鼠的肺血管對(duì)5-HT收縮反應(yīng)（英文）[J]. 王懷良,董旭,章新華,邢軍.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(03)



本文編號(hào)：3561227