課題一 單核趨化因子-1促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞在擴(kuò)張型心肌病中的歸巢背景：擴(kuò)張型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是導(dǎo)致心力衰竭最常見的非缺血性心肌病。間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells, MSCs）移植作為治療DCM的極具潛力的方法是目前研究的熱點(diǎn)。然而關(guān)于靜脈移植MSCs對DCM的治療作用報道相對較少,DCM中MSCs向心臟組織歸巢的機(jī)制也尚不清楚。方法：從C57/BL6小鼠骨髓分離培養(yǎng)出小鼠MSCs并在體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)。通過腹腔注射鹽酸阿霉素構(gòu)建DCM模型。MSCs或生理鹽水經(jīng)頸內(nèi)靜脈注射到小鼠體內(nèi)。移植后4周超聲心動圖及血流動力學(xué)評估心臟功能包括縮短分?jǐn)?shù),左室舒張末內(nèi)徑,左室收縮末壓及左心室壓最大上升速率。Masson三色染色檢測心肌纖維化水平。應(yīng)用RT-PCR檢測心肌組織中單核趨化蛋白-1 （monocyte chemotactic protein-1, MCP-1）、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 （stromal cell-derived factor-1, SDF-1）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(macrophage inflamma... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．腹腔注射鹽酸阿霉素４周后正常對照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）和阿霉素給藥組??（ＤＣＭ）超聲必動圖必功能指標(biāo)

僅形和多角形；培養(yǎng)７天，隨著換液次數(shù)增加，懸浮細(xì)胞己完全除去，只留下??貼壁細(xì)胞，細(xì)胞增殖迅速，可見明顯細(xì)胞集落形成，培養(yǎng)１０？１４天，細(xì)胞鋪滿??瓶底，呈梭形，分布均勻，形態(tài)一致，如圖２。待細(xì)胞生長至８０％融合時，進(jìn)行??傳代。此后，細(xì)胞每Ｈ天即可傳代一次。??圖２．小鼠ＭＳＣｓ形態(tài)（ｘ４０）??３．經(jīng)靜脈移植ＭＳＣｓ對ＤＣＭ小鼠也功能的改變??３．?１屯、臟超聲指標(biāo)??細(xì)胞移植后４周行超聲屯、動圖檢查，結(jié)果顯示ＭＳＣｓ移植組與移植前??相比，ＦＳ％升高，差異有顯著性意義（Ｐ＜０．０５），ＬＶＤｄ明顯下降，差異有??顯著性意義（Ｐ＜〇．?０１）；?ＤＣＭ對照組移植后和移植前相比ＦＳ％明顯下降，差??異有顯著性意義（Ｐ〈〇．〇ｌ），ＬＶＤｄ升高，差異有顯著性意義（Ｐ〈０．０５）；??ＭＳＣｓ移植組與ＤＣＭ對照組相比，移植組ＦＳ％明顯升高，ＬＶＤｄ明顯下降，差??異有顯著性意義（Ｐ〈〇．〇ｌ）。??３５??

圖３．細(xì)胞移植４周后ＤＣＭ對照組（Ｕｎｔｒｅａｔｅｄ?ＤＣＭ：）與ＭＳＣｓ移植組（ＭＳＣ??ｔｒｅａｔｅｄ?ＤＣＭ）超聲也動圖指標(biāo)的改變，＊巧＜０．０１?ｖｓ?ｂｅｆｏｒｅ?ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；??＊Ｐ＜０．０５?ｖｓ?ｂｅｆｏｒｅ?ｔｒａｎ巧ｌａｎｔａｔｉｏｎ；干？＜０．０！?ｖｓ?化ｅ?ｔｉｍｅ－ｍａｔｃｈｅｄ?ｕｎｔｒｅａｔｅｄ??ＤＣＭ?ｇｒｏｕｐ。??３．?２血流動力學(xué)指標(biāo)??ＭＳＣｓ移植后４周行血流動力學(xué)檢測，結(jié)果顯示ＤＣＭ對照組與正常對照??組相比，ＬＶＥＤＰ明顯增高，ｄｐ／ｄｔｍａｘ顯著降低，差異有顯著性意義（Ｐ＜０．?０１）。??ＭＳＣｓ移植組與ＤＣＭ對照組相比，ＬＶ�。忻黠@降低，ｄｐ／ｄｔｍａｘ明顯升高，??差異有顯著性意義（Ｐ＜０．０５）。ＭＳＣｓ移植組與正常對照組相比，ＬＶＥＤＰ??升高，Ｍａｘｄｐ／ｄｔ下降，差異有顯著性意義（Ｐ＜０．０５）。??乂?２。Ｊ?者?＊?Ｂ?１??ｊ?－…．廁０－?ｔ?本十??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]干細(xì)胞移植治療擴(kuò)張型心肌病[J]. 王建安,謝小潔.  中華心血管病雜志. 2006(03)
[2]骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的療效與安全性[J]. 王建安,謝小潔,何紅,孫勇,蔣峻,駱榮華,樊友啟,董樑.  中華心血管病雜志. 2006(02)
[3]Autologous mesenchymal stem cells transplantation in adriamycin-induced cardiomyopathy[J]. ZHANG Jing, LI Geng shan, LI Guo cao, ZHOU Qing, LI Wen qiang and XU Hong xin Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Zhang J, Li GS, Li GC and Xu HX)Department of Ultrasound, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Zhou Q)Department of Emergency, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Li WQ).  Chinese Medical Journal. 2005(01)
[4]超聲心動圖檢查調(diào)查8080例成人肥厚型心肌病患病率[J]. 王志民,鄒玉寶,宋雷,馬愛群,劉唐威,谷惠敏,盧賽蘭,武鵬翥,孫兆明,何國寶,張衛(wèi),張穎,沈麗,蔡玉嶺,甄一松,劉延玲,惠汝太.  中華心血管病雜志. 2004(12)



本文編號：3517971