發(fā)布時間：2021-08-02 23:19

　　背景:心肌重塑是在持久性病理應激作用下心臟功能從代償期向失代償期演變、心臟結(jié)構(gòu)從可逆轉(zhuǎn)向不可逆轉(zhuǎn)發(fā)展的一個階段�？杀憩F(xiàn)為心肌細胞肥大、非肌性細胞（主要是心肌成纖維細胞）增殖及心肌纖維化,繼而出現(xiàn)心腔擴張與心臟重量增加,是多種心肌損傷的共同結(jié)局。心肌重塑的發(fā)生最終會導致心力衰竭、心律失常、心臟性猝死。甲羥戊酸途徑（MVA）是哺乳動物細胞體內(nèi)膽固醇合成的唯一途徑,其除了參與膽固醇合成之外還與蛋白質(zhì)的異戊二烯化有關。研究表明甲羥戊酸途徑關鍵酶在自發(fā)性高血壓大鼠和壓力超負荷大鼠心肌重塑中異常表達,提示MVA關鍵酶可能在心肌重塑過程中具有重要的作用。法尼基焦磷酸合成酶（FPPS）位于MVA的分支點,在轉(zhuǎn)運小G蛋白過程中起著極其重要的作用,對維持心肌細胞的功能至關重要。因此,FPPS表達失調(diào)可導致病理性心肌肥大。目的:本研究利用心肌特異性FPPS基因敲除模型來進一步闡明FPPS在心肌重塑中的作用及其潛在的分子機制。方法:（1）構(gòu)建心肌特異性FPPS敲除小鼠模型。（2）使用real-time PCR、Western Blot等手法檢測心肌特異性敲除效率。（3）確定敲除后,在不同的年齡階段使用超聲心動... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

心肌特異性敲除FPPS小鼠的產(chǎn)生

3.2 心臟組織中的 GPP,FPP,GGPP 及膽固醇水平 FPPS 催化 FPP 和 GGPP 的合成，并且是甲羥戊酸途徑中的關鍵酶。此外，F(xiàn)PP和 GGPP 對于小 G 蛋白錨定到細胞內(nèi)膜并引導其定位和激活至關重要。為了進一步研究 FPPS 缺失后，對異戊二烯化的影響，我們?nèi)×诵∈笮募〗M織，檢測GPP,FPP,GGPP 以及膽固醇的含量。高效液相色譜分析結(jié)果顯示 GGPP 和 FPP 含量顯著降低，而 GPP 水平相對于野生型小鼠有所提高（圖 2.1）。心肌組織中膽固醇的含量沒有明顯改變（圖 2.2）。

浙江大學碩士學位論文實驗結(jié)果15圖2.2FPPS敲除后心肌組織的膽固醇含量沒有明顯改變3.3FPPS敲除后小鼠的心臟體重比增加我們分別在1，2，3，4月記錄了小鼠的心重和體重。結(jié)果顯示，隨著年齡的增長，小鼠的體重均不斷增長(圖3A,B)。而心臟體重比從第二個月開始出現(xiàn)差異，之后的比值逐漸增大（圖3C,D），性別沒有差異。圖3小鼠出生后的體重以及心臟體重比（A）（B）不同性別小鼠出生后1-4月齡的體重變化；（C）（D）不同性別


本文編號：3318462