背景心肌肥厚是以心室肌增厚，室腔變窄為主要特征改變。導致心肌肥厚最常見的病因是高血壓和心臟瓣膜狹窄。在細胞水平，心肌肥厚通常是由于心肌細胞體積增大和細胞骨架出現(xiàn)重構所致，而不是由心肌細胞增多引起。在分子水平，心肌肥厚主要表現(xiàn)為胎兒基因表達增加。在生理情況下，心肌肥厚是心臟對壓力負荷的適應性反應。然而，心肌肥厚持續(xù)進展往往導致不良的預后，最終會導致心衰和猝死。到目前為止，心肌肥厚的病理生理機制仍不完全闡明，針對心肌肥厚的有效防治仍然比較局限。先前的研究表明，壓力超負荷誘導的心肌肥厚促發(fā)了心肌細胞的自噬反應。此外，心肌細胞過度自噬會導致心肌細胞死亡。雖然，在真核細胞中，細胞生理水平上的自噬是必要的，因為細胞可以通過自噬反應清除體內有害的蛋白和細胞器進而維持自體代謝平衡。自噬不足或者過度均會導致疾病的病理進展。ATG9A是目前發(fā)現(xiàn)唯一完整的自噬泡膜蛋白，定位于自噬泡膜/自噬前體中，是自噬發(fā)生過程中的必須蛋白。另外，miRNAs是生物體內一類非編碼小分子RNAs，能靶向結合基因3’-UTR互補的種子序列，在轉錄水平參與了基因表達的調控。要么分解mRNA，要么抑制相關基因蛋白的表達。miRNAs... 

【文章來源】：廣州醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

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縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 ：大鼠肥厚心臟組織自噬活性和 ATG9A、miR-34a 的改變
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    附圖
第二部分 ：ATG9A 與自噬活性的變化在 AngII 誘導心肌細胞肥大中的作用
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    附圖
第三部分 ：miR-34a 與 ATG9A 的關系在 AngII 誘導心肌細胞肥大中的作用
    材料與方法
    結果
    討論
    小結
    附圖
全文結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀學位期間發(fā)表的論文



本文編號：3288189