研究背景:心肌梗死,作為全球性高致死性疾病,一直是臨床與基礎(chǔ)的研究重點。心梗疾病的發(fā)生與發(fā)展,受到了患者自身基因以及多種因素的互相影響。線粒體是真核細胞中不可或缺的細胞器,其擁有包括產(chǎn)生ATP在內(nèi)的多種生物學(xué)功能,心臟正是依賴于線粒體所生產(chǎn)的能量來實現(xiàn)泵血功能。然而,目前關(guān)于心梗致病基因研究重點仍在核基因上,對線粒體基因與心梗之間關(guān)系的研究仍十分欠缺。研究方法:采集來自浙江省18家三乙及三甲醫(yī)院的1000例心肌梗死患者血樣,對血樣進行全血DNA提取、PCR、測序,對得到的突變位點進行物種保守性、人群保守性、結(jié)構(gòu)功能學(xué)等分析。采集測序成功心�；颊叩默F(xiàn)病史、既往史、血液指標、心超及造影結(jié)果等臨床數(shù)據(jù),分析線粒體tRNA突變對于患者臨床特征的影響。研究結(jié)果:(1)通過測序與分析,最終獲得了 792名患者的全長線粒體tRNA,從中發(fā)現(xiàn)了 136個突變位點,位于415名患者上。在136個突變位點中,49個位點物種保守率≥85%(位于106名患者上),27個位點物種保守率≥95%(位于51名患者上)。所有突變位點在正常人群中的比率均小于3%。其中,某些突變已有報道指出可能與Leber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)、新生兒腦病、耳聾、高血壓、擴張性心肌病等多種疾病相關(guān)。(2)在臨床數(shù)據(jù)完整的652名患者中,共發(fā)現(xiàn)了 104個突變位點中。其中按照篩選標準,最后得到37個可疑與心梗相關(guān)的突變位點。(3)找到了攜帶有T10003C突變的16-26家系以及攜帶有A14693G突變的11-5家系。這兩個家系均為典型的母系遺傳性心肌梗死家系,同時T10003C突變與A14693G突變未曾報道過與心肌梗死有關(guān)。(4)將病人按照是否攜帶可疑位點進行分類并研究其臨床表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)攜帶有可疑突變的患者,其LVEF明顯低于未攜帶突變患者(54.5vs56%,p=0.023)。另外攜帶可疑突變患者的TNI略高于未攜帶患者(10.28vs6.1ng/ml,p=0.066),攜帶可疑突變患者的Gensini評分也略高于未攜帶突變位點患者(72 vs54,p=0.072)。盡管沒有顯著差異,但從趨勢上可以發(fā)現(xiàn),攜帶可疑突變的患者其肌鈣蛋白更高,并且冠脈狹窄程度更加嚴重。兩組患者的基線水平、血脂水平、血常規(guī)、CK、CKMB、BNP、ProBNP、住院時長等均無明顯差異。研究結(jié)論:本研究在中國心梗人群中發(fā)現(xiàn)了多個可疑與心梗相關(guān)的線粒體tRNA突變位點。同時,臨床研究表明攜帶這些可疑突變會造成患者心功能減低,從而使心�；颊卟∏榧又亍�
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R542.22
【部分圖文】：

１６－２６邋ｗｉｔｈ邋ｔＲＮＡＧ＇ｙＴ１０００３Ｃ逡逑兩個攜帶有ｔＲＮＡ突變的心梗家系。注：黑色箭頭所指為先證者，黃可疑的突變位點中，共發(fā)現(xiàn)了兩個遺傳家系。一個為攜帶有Ａ１４６在該家系中，先證者為男性，其親生哥哥曾患心梗，據(jù)先證梗去世。另一個為攜帶Ｔ１０００３Ｃ的１６－２６家系，在該家系中先

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