【摘要】：第一部分ASC-J9對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎中抗炎因子表達(dá)的影響研究背景心肌炎是指由多種原因引起的心肌局限性或彌漫性炎癥病變,可導(dǎo)致心肌收縮和舒張功能減低、心律失常等。臨床表現(xiàn)多樣,病情輕重不一,輕者預(yù)后尚可,重者可出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭,甚至猝死。其病因包括感染、自身免疫性、毒物/藥物性3類(lèi)。其中,病毒性心肌炎是臨床上最常見(jiàn)的病理類(lèi)型。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎(Experimental autoimmune myocarditis,EAM)是由心肌自身抗體介導(dǎo)的心肌炎癥反應(yīng),機(jī)體固有免疫和獲得性免疫應(yīng)答均參與其心肌炎癥反應(yīng)過(guò)程,這與病毒性心肌炎類(lèi)似,因而是實(shí)驗(yàn)中模擬心肌炎炎癥過(guò)程的常用模型。研究證實(shí),心肌炎存在明顯的性別差異,男性心肌炎患者較女性而言,其發(fā)病率高,病情更為嚴(yán)重。目前認(rèn)為雄激素及其受體是影響這種性別差異的主要原因。機(jī)體內(nèi)雄激素一般情況下需要與其受體——雄激素受體(androgen receptor,AR)結(jié)合,以發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。AR是核轉(zhuǎn)錄因子,可存在于心肌組織及免疫系統(tǒng)的多種細(xì)胞,通過(guò)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄參與免疫反應(yīng)調(diào)節(jié),從而在多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。我們前期研究表明,EAM小鼠心肌組織中AR表達(dá)與心肌的炎癥反應(yīng)狀態(tài)有關(guān),心肌炎癥越嚴(yán)重,AR表達(dá)增加越明顯。AR可以通過(guò)促進(jìn)心肌組織中巨噬細(xì)胞向M1型極化而加重心肌的炎癥損傷。ASC-J9是AR的特異降解劑,可降解全長(zhǎng)及/或突變的AR,致使其失去生物學(xué)效應(yīng)。研究表明,ASC-J9可通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞遷徙發(fā)揮抗炎作用,而不改變體內(nèi)雄激素(主要是睪酮)水平。我們前期研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)ASC-J9處理的EAM小鼠,心肌組織中IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17A等促炎因子都明顯減低,表明ASC-J9可減少EAM小鼠心肌組織促炎因子的產(chǎn)生,從而減輕心肌的炎癥反應(yīng)。同時(shí),ASC-J9可通過(guò)抑制EAM小鼠心肌組織中巨噬細(xì)胞向M1型極化從而緩解心肌炎癥反應(yīng)。心肌炎癥反應(yīng)過(guò)程中,各種抗炎細(xì)胞及抗炎因子亦參與其中。IL-10和IL-35分別是M2型巨噬細(xì)胞及T-reg細(xì)胞分泌的主要抗炎因子,其在心肌炎癥損傷中具有保護(hù)作用。目前ASC-J9對(duì)EAM小鼠心肌組織中抗炎因子表達(dá)的影響仍不清楚。本實(shí)驗(yàn)將通過(guò)構(gòu)建EAM小鼠模型,研究ASC-J9對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎中抗炎因子的表達(dá)及炎癥的影響。研究目的構(gòu)建EAM動(dòng)物模型,研究AR特異降解劑ASC-J9對(duì)EAM小鼠心肌組織抗炎因子表達(dá)及炎癥反應(yīng)的影響。研究方法1.動(dòng)物模型的建立與分組將體重18-20g的雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為四組,具體分組如下:對(duì)照組、EAM組、EAM+DMSO(予0.5%DMSO作為溶劑對(duì)照組)、EAM+ASC-J9處理組。其中,①EAM組:在第0天、第7天腹腔注射小鼠心臟α肌球蛋白重鏈多肽(MyHC-α614-629),誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答,作為EAM小鼠模型組;②EAM+ASC-J9處理組:從第8天開(kāi)始,隔天于EAM小鼠腹腔注射雄激素受體降解劑ASC-J9,用以降解體內(nèi)AR,至第20天為止。③EAM +溶劑對(duì)照組:作為ASC-J9處理組平行對(duì)照,在與ASC-J9處理組同一時(shí)間,于EAM小鼠腹腔注射等量含0.5%DMSO的生理鹽水。本實(shí)驗(yàn)以21天作觀察終點(diǎn),獲得相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。2.EAM模型的鑒定將對(duì)照組與EAM組小鼠進(jìn)行對(duì)比,觀察其心臟外觀變化,并精確測(cè)量?jī)山M小鼠心臟質(zhì)量/體重比值(HW/BW),以及脾臟總的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)的變化情況。應(yīng)用HE染色和Masson染色方法比較EAM組與對(duì)照組心臟組織炎癥及纖維化情況。3.ASC-J9處理后心肌炎癥情況將EAM+DMSO溶劑對(duì)照組與ASC-J9處理組小鼠進(jìn)行對(duì)比,觀察其心臟外觀變化,同時(shí)精確計(jì)算兩組小鼠心臟質(zhì)量/體重比值(HW/BW),以及脾臟總的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)的變化情況;用HE染色法檢測(cè)兩組小鼠心肌組織炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn)程度,并進(jìn)行炎癥評(píng)分;Masson染色比較兩組小鼠心肌纖維化及膠原沉積情況。4.ASC-J9對(duì)抗炎因子表達(dá)的影響用QRT-PCR技術(shù)檢測(cè)各組小鼠心肌組織中抗炎因子IL-10、IL-35的表達(dá)情況。研究結(jié)果1.心肌炎模型的判斷:(1)EAM組小鼠與對(duì)照組相比較,其心臟外觀略有發(fā)白,體積顯著變大。EAM小鼠HW/BW較對(duì)照組顯著增加(P0.001),脾臟中總的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量明顯增多(P0.001);(2)心肌組織切片HE染色顯示,EAM小鼠的心肌組織中炎癥侵潤(rùn)程度明顯增加;(3)組織切片Masson染色結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,EAM小鼠心肌組織中的纖維化程度加重,膠原沉積明顯增多。2.ASC-J9可明顯減輕EAM小鼠心肌炎癥:(1)與EAM+DMAO溶劑對(duì)照組相比,經(jīng)ASC-J9處理后,EAM小鼠心臟體積縮小,HW/BW明顯降低(P0.01),脾臟中總的單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量顯著減少(P0.001);(2)對(duì)各組小鼠的心肌組織石蠟切片行HE染色,結(jié)果顯示,EAM+ASC-J9處理組小鼠心肌組織的炎性細(xì)胞侵潤(rùn)程度減輕,炎癥評(píng)分顯著降低(P0.01);(3)Masson染色顯示ASC-J9處理后小鼠心肌組織中的纖維化程度及膠原沉積明顯減輕(P0.005)。3.ASC-J9增加抗炎因子表達(dá):QRT-PCR檢測(cè)心肌組織中抗炎因子的表達(dá),結(jié)果顯示,較EAM+溶劑對(duì)照組,ASC-J9處理組IL-10(P0.01)及IL-35(P0.05)的表達(dá)明顯增加。結(jié)論雄激素受體特異降解劑ASC-J9可以增加EAM小鼠心肌組織中抗炎因子IL-10及IL-35的表達(dá),減輕EAM小鼠心臟的炎癥反應(yīng)。因此,ASC-J9有可能成為男性心肌炎患者治療的新選擇。第二部分ASC-J9對(duì)EAM小鼠巨噬細(xì)胞向M2表型分化的影響研究背景巨噬細(xì)胞是炎癥性心血管疾病的重要介質(zhì),多個(gè)研究顯示,巨噬細(xì)胞在心肌炎的炎癥反應(yīng)中起重要作用。巨噬細(xì)胞具有多樣性和異質(zhì)性,根據(jù)激活方式的不同,可極化成不同的表型,即M1型(經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞)和M2型(選擇活化型巨噬細(xì)胞),不同表型的巨噬細(xì)胞可能發(fā)揮相反的作用。研究顯示,巨噬細(xì)胞的極化在心肌炎中具有重要作用。在心肌炎模型的心肌組織中M1型巨噬細(xì)胞大量聚集,通過(guò)抗原提呈及分泌促炎因子等,加重心肌炎癥反應(yīng);而M2型巨噬細(xì)胞則作用相反,其具有抗炎、參與組織的修復(fù)的作用,增加心肌中M2型巨噬細(xì)胞極化可明顯改善心肌炎。因此,調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極化可能成為治療心肌炎的新靶點(diǎn)。我們前期研究結(jié)果顯示,AR可促進(jìn)EAM小鼠心肌組織中M1型巨噬細(xì)胞的極化,從而使心肌的炎癥反應(yīng)加重。而AR特異性降解劑ASC-J9可減少EAM小鼠心肌組織中巨噬細(xì)胞向M1型分化,進(jìn)而改善EAM。但是M2型巨噬細(xì)胞作為抗炎細(xì)胞是否在這一過(guò)程中發(fā)揮作用仍不清楚,ASC-J9是否可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞向M2型極化,從而減輕心肌炎的炎癥反應(yīng),有待進(jìn)一步研究。研究目的從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外實(shí)驗(yàn)兩方面,研究ASC-J9對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎小鼠巨噬細(xì)胞向M2表型分化的影響。研究方法1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.1動(dòng)物模型的建立與分組:隨機(jī)將雄性Balb/c小鼠分為如下三組:對(duì)照組、EAM+ASC-J9處理組、及EAM+DMSO組(溶劑對(duì)照組,應(yīng)用0.5%DMSO)。首先,使用MyHC-α614-629誘導(dǎo)小鼠自身免疫應(yīng)答,構(gòu)建EAM模型。然后,EAM+ASC-J9處理組小鼠在第8、10、12、14、16、18、20天,于腹腔及腋下注射ASC-J9降解AR。而作為平行對(duì)照組,EAM+DMSO組在與ASC-J9處理組相同時(shí)間點(diǎn),于EAM小鼠腹腔注射等量含0.5%DMSO的生理鹽水。以21天為觀察終點(diǎn),獲取相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。1.2用免疫熒光染色技術(shù),對(duì)各組小鼠心肌組織石蠟切片行F4/80和Arg-1雙標(biāo)染色,觀察各組小鼠心肌組織中M2型巨噬細(xì)胞(F4/80+/Arg-1+)所占的百分比。1.3用QRT-PCR方法檢測(cè)心肌組織中M2型巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)記物Arg-1、MMR的表達(dá)情況。2.體外實(shí)驗(yàn)2.1細(xì)胞培養(yǎng)及分組:將Balb/c小鼠巨噬細(xì)胞系(Raw264.7細(xì)胞)給予含10%胎牛血清的高糖DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)。分為四組:1)空白組、2)IL-4處理組、3)IL-4+DMSO組(DMSO濃度為0.0005%,作為溶劑對(duì)照組)、4)1L-4+ASC-J9組。其中,ASC-J9處理組及DMSO組分別給予適量、適合濃度的ASC-J9和DMSO預(yù)處理,CO2培養(yǎng)箱恒溫培養(yǎng)2小時(shí),之后再加入IL-4進(jìn)行刺激48小時(shí),誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化。2.2應(yīng)用QRT-PCR技術(shù)檢測(cè)各組細(xì)胞中M2型巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)記物Arg-1、MMR的表達(dá)情況;2.3應(yīng)用QRT-PCR檢測(cè)各組細(xì)胞中M2型巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)情況;研究結(jié)果1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):ASC-J9處理增加EAM小鼠心肌組織中M2型巨噬細(xì)胞1.1 EAM小鼠心肌組織中M2比例的變化:免疫熒光雙染色結(jié)果顯示,與DMSO溶劑對(duì)照組相比較,EAM小鼠經(jīng)ASC-J9處理后,其心肌組織中F4/80+/Arg-1+雙陽(yáng)性的M2型巨噬細(xì)胞占比例增加,但未達(dá)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.053);1.2 M2特異性標(biāo)志物Arg-1及MMR表達(dá)的變化:進(jìn)一步應(yīng)用QRT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與DMSO溶劑對(duì)照組比較,EAM小鼠經(jīng)ASC-J9處理后,其心肌組織中M2特異性標(biāo)志物Arg-1(P0.01)及MMR(P0.05)均顯著增加。2.體外實(shí)驗(yàn):ASC-J9促進(jìn)Raw264.7細(xì)胞向M2表型分化2.1 ASC-J9對(duì)M2特異性標(biāo)志物Arg-1及MMR表達(dá)的影響:通過(guò)QRT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn),IL-4處理組與空白組對(duì)照,Arg-1(P0.001)及MMR(P0.001)的表達(dá)顯著增加,表明刺激誘導(dǎo)成功;而ASC-J9處理的Raw264.7細(xì)胞中Arg-1(P0.01)及MMR(P0.05)的表達(dá)較溶劑對(duì)照組亦明顯增加,表明ASC-J9促進(jìn)Raw264.7細(xì)胞向M2表型分化。2.2 ASC-J9對(duì)M2分泌的抗炎因子IL-10的影響:IL-4處理組與空白組對(duì)照,IL-10的表達(dá)顯著增加(P0.001),表明刺激誘導(dǎo)成功;與溶劑對(duì)照組相比,ASC-J9處理的Raw264.7細(xì)胞中IL-10表達(dá)亦明顯增加(P0.05)。結(jié)論雄激素受體降解劑ASC-J9可以促進(jìn)EAM小鼠中巨噬細(xì)胞向M2表型極化,增加M2型巨噬細(xì)胞分泌的抑炎因子,發(fā)揮抗炎作用,減輕心肌炎癥反應(yīng),改善EAM。第三部分ASC-J9調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞向M2型極化的機(jī)制研究研究背景巨噬細(xì)胞具有異質(zhì)性和功能可塑性的特點(diǎn),研究表明,巨噬細(xì)胞可在IL-4、IL-13或IL-10等細(xì)胞因子的刺激下極化為M2型巨噬細(xì)胞。參與誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化的分子機(jī)制有多種,已證實(shí)激活JAK/STAT信號(hào)通路可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2表型極化。細(xì)胞因子信號(hào)抑制因子(Suppressors of cytokine signaling,SOCS)是一類(lèi)可誘導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)蛋白,由SOCS1-SOCS7和CIS組成,SOCS1-3可抑制JAK/STAT信號(hào)通路,從而調(diào)節(jié)機(jī)體固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng)。SOCS家族已證實(shí)是調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化的重要因子。目前已有研究表明,激活JAK1/STAT3/SOCS3信號(hào)通路可調(diào)解巨噬細(xì)胞向M2型極化,SOCS3表達(dá)減少及STAT3磷酸化增強(qiáng)與M2型巨噬細(xì)胞極化相關(guān)。我們通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子預(yù)測(cè)系統(tǒng)PROMO數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè),發(fā)現(xiàn)雄激素受體(AR)可與SOCS3的啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合。另外,通過(guò)第一部分及第二部分的研究,我們已證實(shí),ASC-J9可通過(guò)降解AR增加IL-10的表達(dá),而抑制SOCS3可反饋激活I(lǐng)L-10/STAT3信號(hào)通路促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化。由此,我們推測(cè)ACS-J9可能通過(guò)STAT3/SOCS3通路調(diào)節(jié)M2型巨噬細(xì)胞的極化,但目前尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。研究目的通過(guò)對(duì)EAM小鼠及巨噬細(xì)胞系應(yīng)用ASC-J9處理,進(jìn)一步研究ASC-J9促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化的機(jī)制。研究方法1.體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、EAM+DSMO(予0.5%DMSO作為溶劑對(duì)照)組及EAM+ASC-J9處理組。應(yīng)用MyHC-αO614_629免疫小鼠構(gòu)建EAM模型。從免疫第8天開(kāi)始,隔天向EAM模型小鼠腹腔注射ASC-J9或相同體積的含0.5%DMSO的生理鹽水,第20天止,作為EAM+ASC-J9處理組及EAM+溶劑對(duì)照組。21天后處死實(shí)驗(yàn)小鼠,應(yīng)用QRT-PCR技術(shù)檢測(cè)各組小鼠心肌組織中M2型巨噬細(xì)胞極化相關(guān)因子SOCS3的表達(dá)情況;2.體外實(shí)驗(yàn):將Raw264.7細(xì)胞(Balb/c小鼠巨噬細(xì)胞系)分為四組:1)空白組、2)1L-4處理組、3)1L4+DMSO組(DMSO濃度0.0005%,溶劑對(duì)照)、4)1L-4+ASC-J9處理組。其中,ASC-J9處理組及DMSO組分別給予適合濃度的ASC-J9和DMSO預(yù)處理2小時(shí),然后再使用IL-4進(jìn)行M2型巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)極化培養(yǎng)。應(yīng)用Western Blot技術(shù)檢測(cè)IL-4刺激后各組細(xì)胞中和M2巨噬細(xì)胞極化相關(guān)因子SOCS3、STAT3的表達(dá)、活化情況。研究結(jié)果1.ASC-J9抑制EAM小鼠體內(nèi)SOCS3的表達(dá):應(yīng)用QRT-PCR技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),ASC-J9處理組與DMSO溶劑對(duì)照組比較,其小鼠心肌組織中M2型巨噬細(xì)胞極化相關(guān)的抑制因子SOCS3的表達(dá)明顯減少(P0.01);2.ASC-J9抑制培養(yǎng)細(xì)胞中SOCS3的表達(dá)、增加STAT3的磷酸化水平:應(yīng)用Western Blot技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與溶劑對(duì)照相比,ASC-J9處理組Raw264.7細(xì)胞中與M2型巨噬細(xì)胞極化相關(guān)的抑制因子SOCS3的表達(dá)明顯減少(P0.05);同時(shí)STAT3的磷酸化水平顯著增加(P0.05)。結(jié)論雄激素受體特異降解劑ASC-J9抑制SOCS3的表達(dá)、增加STAT3的磷酸化,表明ASC-J9通過(guò)STAT3/SOCS3途徑促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化。
【圖文】：

Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ＥＡＭ逡逑ＥＡＭ小鼠與對(duì)照組心臟大小、外觀變化。Ｃｏｎｔｒｏｌ：對(duì)照組；ＥＡＭ：免疫性小鼠組；逡逑－ｋ－ｋ－ｋ－ｋ逡逑Ｉ邐Ｉ逡逑２０－｜邋邐逡逑１0逡逑ｉ邋0．＿＾ＨＬ＿＿逡逑

｜＿＿川｜川１邋［訓(xùn)ｙ川山逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ＥＡＭ逡逑Ｍ小鼠與對(duì)照組心臟大小、外觀變化。Ｃｏｎｔｒｏｌ：對(duì)照組；ＥＡＭ：性小鼠組；逡逑－ｋ－ｋ－ｋ－ｋ逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R542.21

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8 陳羅泉;萬(wàn)曉朋;韓泉;王青青;;白細(xì)胞介素27在巨噬細(xì)胞抗病毒天然免疫應(yīng)答中的作用研究[A];浙江省免疫學(xué)會(huì)第十次學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2016年

9 馬曉媛;田李星;靳賀;梁華平;;創(chuàng)傷/燒傷后單核—巨噬細(xì)胞變化及調(diào)節(jié)措施研究進(jìn)展[A];2015第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害醫(yī)學(xué)大會(huì)、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第二屆災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議、中華衛(wèi)生應(yīng)急電子雜志第二屆編委會(huì)會(huì)議暨2015江蘇國(guó)際醫(yī)療器械科技博覽會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2015年

10 馬翠卿;胡光磊;尹曉琳;胡潔;楊建嶺;王秀榮;魏林;;A族鏈球菌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞壞死而非凋亡[A];河北省免疫學(xué)會(huì)第六次免疫學(xué)大會(huì)資料匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 主持人 王建新;巨噬細(xì)胞的多面人生[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2015年

2 通訊員 李靜 記者 胡德榮;惡性腫瘤巨噬細(xì)胞未必皆“惡人”[N];健康報(bào);2014年

3 張化;新技術(shù)有望延長(zhǎng)血小板保存期[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 張化;半乳糖可延長(zhǎng)血小板保存期[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

5 蘭克;以嘗試用巨噬細(xì)胞治癱瘓[N];科技日?qǐng)?bào);2000年

6 ;癌細(xì)胞能通過(guò)“別吃我”信號(hào)逃避巨噬細(xì)胞[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2019年

7 記者 張家偉;巨噬細(xì)胞水平影響血壓高低[N];健康報(bào);2019年

8 記者 房琳琳;“別吃我”! 癌細(xì)胞還有第二種方式對(duì)巨噬細(xì)胞這樣說(shuō)[N];科技日?qǐng)?bào);2017年

9 本報(bào)記者 張曄 通訊員 蔡心軼 張翰文;肥胖傷肝？原來(lái)是巨噬細(xì)胞在作怪[N];科技日?qǐng)?bào);2016年

10 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進(jìn)行[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陸明峰;泛素連接酶TRIM7在巨噬細(xì)胞TLR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

2 王潔;鈦種植體表面納米管管徑調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞行為促進(jìn)骨結(jié)合的研究[D];上海交通大學(xué);2017年

3 鄭培明;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞來(lái)源外泌體在胃癌轉(zhuǎn)移、耐藥中的作用及機(jī)制[D];上海交通大學(xué);2017年

4 李斌;鎂注入鈦的免疫調(diào)節(jié)研究[D];上海交通大學(xué);2017年

5 胡海;轉(zhuǎn)錄因子Sp1介導(dǎo)微環(huán)境惡性表型促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2017年

6 葉俊娜;microRNA-155在糖尿病創(chuàng)面巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中的作用及機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2016年

7 郭樂(lè);腸上皮細(xì)胞參與抗HIV的天然免疫機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2018年

8 張景博;ASC-J9對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎M2型巨噬細(xì)胞極化的影響及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

9 李華;結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)的人巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組研究及快生菌構(gòu)建探索[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

10 范婷婷;TIPE2調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞胸腺外遷及M2巨噬細(xì)胞極化的分子機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 冉鳳英;TLRs信號(hào)通路激活的MSCs外泌體對(duì)巨噬細(xì)胞極化及外泌體微流芯片提取方法研究[D];湖北科技學(xué)院;2019年

2 冼小龍;IL-22對(duì)骨髓來(lái)源巨噬細(xì)胞相關(guān)炎癥因子表達(dá)的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

3 桑延曉;酵母微囊負(fù)載靶向巨噬細(xì)胞PD-L1 shRNA抗腫瘤活性研究[D];鄭州大學(xué);2019年

4 樊雪梅;預(yù)灌洗對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷及腎內(nèi)巨噬細(xì)胞亞型表達(dá)的影響[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

5 林榮才;含銅生物玻璃陶瓷對(duì)骨軟骨界面的修復(fù)和誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

6 朱偉文;唑來(lái)膦酸通過(guò)TLR4介導(dǎo)巨噬細(xì)胞M1極化參與雙磷酸鹽相關(guān)性頜骨骨壞死的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

7 滕鵬;α7煙堿型乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性干預(yù)骨性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

8 楊陽(yáng);肺癌來(lái)源外泌體活化的巨噬細(xì)胞在肺癌發(fā)展中的作用[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2019年

9 廖遠(yuǎn)峰;促紅細(xì)胞生成素對(duì)同種異體移植大鼠心臟巨噬細(xì)胞的影響[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

10 朱紫衣;丙型肝炎病毒對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2019年

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本文編號(hào)：2646289