【摘要】：肝素誘導性血小板減少癥(HIT)是由于機體產(chǎn)生了針對血小板因子4(PF4)/肝素復(fù)合物的特異性抗體而誘發(fā)的免疫性疾病。由PF4,肝素,以及PF4/肝素復(fù)合物特異性抗體所組成的免疫復(fù)合物是HIT發(fā)病機制的關(guān)鍵因素。目前對于HIT的發(fā)病機制尚未完全清楚,本課題將在免疫學角度對HIT進行深入探討,希望能進一步加深對HIT發(fā)病機理的理解。通過建立小鼠的HIT免疫模型,成功誘導小鼠產(chǎn)生出針對PF4/肝素復(fù)合物的特異性抗體。在此小鼠模型的基礎(chǔ)上,我們發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟邊緣區(qū)B淋巴細胞在PF4/肝素復(fù)合物特異性抗體的生成過程中起著關(guān)鍵性作用。在缺少邊緣區(qū)B淋巴細胞的小鼠體內(nèi),免疫過后所產(chǎn)生的PF4/肝素復(fù)合物特異性抗體水平明顯低于對照組小鼠。此外,我們還發(fā)現(xiàn)HIT的發(fā)病受機體的免疫耐受所調(diào)控。在健康人群以及野生型小鼠體內(nèi)存在抗原耐受的PF4/肝素復(fù)合物特異性B淋巴細胞,此類細胞在受到刺激的情況下能轉(zhuǎn)化為合成抗體的漿細胞合成并分泌致病性抗體。最后,我們還發(fā)現(xiàn)作為體液免疫的協(xié)助者-輔助性T淋巴細胞,參與了PF4/肝素復(fù)合物特異性抗體合成的過程。若將小鼠體內(nèi)的T淋巴細胞通過免疫學方法剔除,將影響PF4/肝素復(fù)合物特異性抗體的合成。綜上所述,本課題在免疫學的角度通過多個不同的層面對HIT進行深入剖析,希望以此進一步加深對HIT發(fā)病機制的理解。
[Abstract]:Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune disease induced by the production of specific antibodies against platelet factor 4 (PF4) / heparin complex. The immune complex composed of PF4, heparin and PF4/ heparin complex is a key factor in the pathogenesis of HIT. At present, the pathogenesis of HIT has not been fully understood, this topic will be in the immunological perspective of HIT in-depth study, hoping to further understand the pathogenesis of HIT. The HIT immune model of mice was established and the specific antibody against PF4/ heparin complex was successfully induced. On the basis of this mouse model, we found that B lymphocytes in the marginal region of mouse spleen play a key role in the formation of specific antibodies against PF4/ heparin complex. In mice lacking borderline B lymphocytes, the specific antibody level of PF4/ heparin complex produced after immunization was significantly lower than that of control mice. In addition, we also found that the pathogenesis of HIT is regulated by immune tolerance. There are antigen-tolerant PF4/ heparin complex specific B lymphocytes in healthy population and wild-type mice, which can be transformed into plasmacyte to synthesize and secrete pathogenic antibody under stimulation. Finally, we also found that, as a helper of humoral immunity, helper T lymphocytes were involved in the synthesis of specific antibodies against PF4/ heparin complex. If T lymphocytes in mice were removed by immunological method, the synthesis of specific antibodies against PF4/ heparin complex would be affected. To sum up, in the immunological point of view, the topic through a number of different levels of in-depth analysis of HIT, hoping to further understand the pathogenesis of HIT.
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R558.2

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本文編號：2227794