本文關(guān)鍵詞： 主動(dòng)脈夾層 動(dòng)物模型 羥乙基乙二胺 氯沙坦　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景:主動(dòng)脈夾層(Aortic Dissection,AD)是一種嚴(yán)重威脅生命的主動(dòng)脈疾病[1]。AD死亡率極高,主要死于夾層破裂、器官缺血衰竭等并發(fā)癥,其中Stanford A型患者發(fā)病48小時(shí)內(nèi)死亡率每小時(shí)增加1%,手術(shù)死亡率高達(dá)5%-20%,術(shù)后5年僅50%-70%患者存活[2]。在內(nèi)科控制血壓及心率的基礎(chǔ)上,手術(shù)及介入治療仍是目前主動(dòng)脈夾層治療的主要方法[3]。與較為常見的冠心病、心肌梗死等疾病相比較,主動(dòng)脈夾層發(fā)病后的猝死風(fēng)險(xiǎn)是冠心病的3倍[4],給臨床的及時(shí)診治帶來(lái)巨大困難。目前主動(dòng)脈夾層的發(fā)病機(jī)制仍不明確,高血壓是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的主動(dòng)脈夾層的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)目前的研究,主動(dòng)脈瘤和夾層特征性的組織病理學(xué)特點(diǎn)是血管彈性纖維的斷裂和缺失、平滑肌的丟失、黏多糖的聚集和纖維膠原的重構(gòu),涉及多個(gè)信號(hào)分子通路的相互作用。TGF-β信號(hào)通路是目前研究較為充分的主動(dòng)脈夾層相關(guān)病理學(xué)信號(hào)通道[5]。在AD中TGF-β信號(hào)通路通過(guò)上調(diào)MMP-2、MMP-9等調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成與降解。已有研究明確顯示主動(dòng)脈夾層及動(dòng)脈瘤中此通路表達(dá)異常,進(jìn)一步提示TGF-β信號(hào)通路在主動(dòng)脈夾層中的重要性。其中較為明確的是馬凡氏綜合征主動(dòng)脈夾層形成的信號(hào)通路[6]。氯沙坦通過(guò)阻斷AngⅡ信號(hào),降低TGF-β水平,延緩主動(dòng)脈夾層進(jìn)展,有不少的研究明確angiotensin Ⅱtype 1(AT1)receptor blocker(ARB)對(duì)于 Marfan Syndrome 所致的主動(dòng)脈夾層及動(dòng)脈瘤有效[7]。對(duì)于其他類型的主動(dòng)脈夾層目前臨床上也在使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(氯沙坦),主要用于控制血壓及避免夾層進(jìn)一步撕裂為目的,但其具體作用機(jī)制尚未明確,缺乏ARB對(duì)于臨床上非遺傳型的主動(dòng)脈夾層有明確治療作用的證據(jù)。因此,為探索氯沙坦對(duì)非遺傳型主動(dòng)脈夾層的作用及其分子生物學(xué)機(jī)制,我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究。通過(guò)建立主動(dòng)脈夾層動(dòng)物模型,從形態(tài)學(xué)、病理學(xué)、分子學(xué)角度探討氯沙坦對(duì)于主動(dòng)脈夾層疾病的作用,從而為氯沙坦治療非遺傳型主動(dòng)脈夾層提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)理論依據(jù),進(jìn)而探索主動(dòng)脈夾層防治與治療策略的新靶點(diǎn)。研究目的:1、建立穩(wěn)定長(zhǎng)期的主動(dòng)脈夾層動(dòng)物模型;2、初步探討氯沙坦對(duì)于主動(dòng)脈夾層血管壁的作用及相關(guān)通路機(jī)制。研究方法:1、回顧并分析主動(dòng)脈夾層動(dòng)物模型建立現(xiàn)狀;2、化學(xué)藥物誘導(dǎo)建立主動(dòng)脈夾層動(dòng)物模型;3、比較氯沙坦干預(yù)主動(dòng)脈夾層大鼠后,主動(dòng)脈夾層變化情況;研究結(jié)果:1、主動(dòng)脈夾層模型大鼠主動(dòng)脈血管,HE染色形成典型的主動(dòng)脈夾層病理改變;在免疫組化染色中,藥物誘導(dǎo)組中膠原蛋白-3及膠原蛋白-1含量明顯減少,2、在用氯沙坦干預(yù)主動(dòng)脈夾層大鼠實(shí)驗(yàn)中,氯沙坦干預(yù)組中Smad2、Smad4兩種蛋白含量均較無(wú)藥物干預(yù)對(duì)照組低。研究結(jié)論:1、羥乙基乙二胺可成功誘導(dǎo)新生大鼠主動(dòng)脈夾層形成,可能與主動(dòng)脈血管壁中層膠原纖維減少及彈性纖維斷裂相關(guān);2、氯沙坦對(duì)主動(dòng)脈夾層大鼠主動(dòng)脈血管壁具有修復(fù)作用,TGF-β通路尤其是Smad2/Smad4蛋白在主動(dòng)脈夾層形成中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Background: aortic dissection (Aortic Dissection AD) is a severe and life-threatening aortic disease [1].AD high mortality, mainly died of aortic rupture, complications of organ ischemic failure, including 48 hours of onset Stanford patients with type A mortality per hour increased 1%, mortality rate of up to 5%-20%, after 5 years of survival is only 50%-70% [2]. based on the internal control of blood pressure and heart rate, surgical and interventional treatment is still the main method of the treatment of aortic dissection with [3]. common coronary heart disease, myocardial infarction and other diseases compared to main artery dissection after the onset of the sudden death of coronary heart disease risk is 3 times [4], which brings great difficulties to the timely diagnosis and treatment in clinic. The pathogenesis aortic dissection is still unclear, hypertension is an independent risk factor of aortic dissection in the medical profession recognized. According to the present research, the characteristics of aortic dissection and aortic aneurysm 鎬х殑緇勭粐鐥呯悊瀛︾壒鐐規(guī)槸琛，

本文編號(hào)：1467892