本文關鍵詞：參附益心顆粒對肺動脈高壓大鼠血流動力學及內皮功能血管重構的影響

  更多相關文章： 參附益心顆粒 肺動脈高壓 血流動力學 內皮功能 血管重構

【摘要】：肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)是由多種原因引起的一種惡性肺血管疾病,以肺動脈壓力及肺血管阻力進行性升高為主要特點。其臨床癥狀為呼吸困難、胸痛、咯血、頭暈或暈厥、咯血等。肺動脈高壓的病因和機制目前尚未完全清楚,其發(fā)生涉及細胞異常、分子介質和遺傳因素等多種途徑,內皮細胞、平滑肌細胞及血小板、遺傳因素等在其發(fā)病中也起到重要作用。肺動脈平滑肌細胞增殖與凋亡失衡,肺動脈重構是肺動脈高壓的一個最為重要的特征。平滑肌細胞的增殖增生,凋亡減少,導致肺動脈中膜增厚,血管腔相對狹窄,肺血管平均阻力增加,引起肺動脈壓力的升高。血管重構是多條維持血管結構和功能完全性的信號通路調節(jié)異常的結果[1]。研究表明肺小動脈血管的痙攣、內膜增生、重構或閉塞及小動脈數量減少在肺動脈高壓的發(fā)生、發(fā)展過程中起著非常重要的作用[2]。目前本病各種治療效果皆不佳,有著較高的死亡率,患者生活質量較差。目前對于肺動脈高壓的治療仍以藥物治療為主,雖然這些靶向治療藥物能改善患者生活質量,延長患者的生存時間,但是如果長期服用則存在價格昂貴、耐藥性高、副作用大等缺點。因此,開展中醫(yī)藥對肺動脈高壓防治的研究有著十分深遠的意義。參附益心顆粒原名心衰康顆粒,是根據我院名老中醫(yī)孫建芝經驗研發(fā)而成,目前已經被證實此方具有明顯改善心功能,保護心血管,增加心肌張力,增加腎臟血流量和排尿量的功效。在研究的過程中我們發(fā)現參附益心顆粒能夠影響血管緊張素-2和Bcl-2等與肺動脈高壓相關的指標,因此我們猜想參附益心顆粒是否對肺動脈高壓有一定的影響。本實驗應用參附益心顆粒對野百合堿誘導的肺高壓大鼠進行干預,觀察參附益心顆粒對肺高壓大鼠血流動力學及內皮功能血管重構的影響。目的:通過在體動物實驗研究,明確參附益心顆粒能夠降低野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠的右心室收縮壓(RVSP)、右心室舒張壓(RVDP)、平均肺動脈壓(m PAP)及肺血管阻力(PVR),增加心輸出量(CO),改善心指數(CI),降低大鼠右心肥厚指數(RVHI),改善大鼠右心衰竭和預后相關的指標,影響大鼠肺血管內皮功能血管重構。方法:根據方劑需要選擇符合要求的中藥飲片,按照參附益心顆粒組方一次性制成成藥參附益心顆粒。將40只SPF級Wistar大鼠,隨機分為4組,空白組、模型組、西藥組和參附益心顆粒組,每組10只。將野百合堿(60mg/Kg)一次性皮下注射于模型組、西藥組和參附益心顆粒組大鼠,制備肺動脈高壓大鼠模型,空白組則不予處理。4周以后,進行藥物干預,參附益心顆粒組大鼠灌服參附益心顆粒,西藥組大鼠灌服西地那非,模型組灌服等量的生理鹽水,空白組大鼠不予處理。在整個實驗過程中,注意觀察和記錄各組大鼠的一般情況。灌胃4周后,分別對各組大鼠血流動力學指標進行測量計算,包括rvsp、rvdp、mpap,pvr、co、ci。處死大鼠后,觀察大鼠心臟和肺組織顏色,光滑度,淤血水腫情況,測量大鼠rvhi。備病理切片分別進行he和sabc染色,鏡下觀察肺小動脈形態(tài)學改變,測量計算肺小血管管壁厚度與血管外徑比值(wt%),利用免疫組化法檢測大鼠肺小血管壁內平滑肌細胞內皮素-1a型受體陽性的表達指數。利用elisa法檢測內皮素-1濃度。檢測各組大鼠幾項與肺動脈高壓的預后相關的生化指標。結果:1.大鼠一般情況觀察結果從mct皮下注射制備大鼠肺動脈高壓模型開始觀察記錄各組大鼠的一般情況。制備模型后,空白組大鼠活動量正常,毛發(fā)柔軟細膩,光澤鮮亮,呼吸穩(wěn)定,食欲正常。其他各組大鼠1周后均不同程度地出現動物活動量減少,食欲下降等改變,2周后大鼠毛發(fā)直豎,灰暗而且無光澤,呼吸明顯急促加快,消瘦;4周之后大鼠已明顯消瘦,呼吸困難,口鼻及爪甲明顯發(fā)紺,大多數出現右心衰竭的嚴重癥狀,少數死亡。藥物干預后,西藥組和參附益心顆粒組大鼠較空白組相比,大鼠的精神狀態(tài)、日常活動、毛發(fā)、呼吸、飲食量等均得到了不同程度的改善,且大鼠的體重增加比模型組相比明顯加快,差異具有明顯統計學意義。說明參附益心顆粒能夠改善肺動脈高壓大鼠的一般情況。2.血流動力學指標測定血流動力學指標測定結果,模型組、西藥組和參附益心顆粒組mpap、rvsp、rvdp和pvr均明顯增高,其中模型組明顯高于西藥組和參附益心顆粒組,差異具有顯著統計學意義。西藥組和參附益心顆粒組相比差異無統計學意義。模型組、西藥組和參附益心顆粒組co和ci均明顯低于空白組,模型組明顯低于西藥組和參附益心顆粒組,差異有顯著統計學意義。西藥組同參附益心顆粒組相比,差異無明顯統計學意義。3.心臟和肺組織大體觀剪開胸腔之后,可見空白組大鼠心臟及肺組織呈粉紅色,表明光滑,富有彈性,未見淤血和水腫。模型組大鼠肺組織色暗紅,腫脹,表面粗糙有彌漫瘀血點,肺組織質地變硬,右心室明顯增厚。西藥組和參附益心顆粒上述觀察結果較模型組明顯改善,參附益心顆粒能夠改善大鼠肺組織瘀血水腫情況。4.各組大鼠rvhi測定模型組、西藥組和參附益心顆粒組的rvhi較空白組明顯升高,差異有顯著統計學意義。西藥組和參附益心顆粒組相比,差異無顯著統計學意義。說明參附益心顆粒能夠降低大鼠右心肥厚指數。5.病理形態(tài)學觀察病理組織he染色,光鏡下觀察空白組,管壁清晰可見,未見中膜平滑肌增厚,內皮細胞分布均勻,未見炎性細胞浸潤。模型組大鼠,小動脈內膜和平滑肌均可見增生增厚,內皮細胞分布不均勻,出現變性腫脹,甚至于壞死脫落,可見炎性細胞浸潤,血管腔明顯狹窄。與模型組相比,西藥組和參附益心顆粒組以上觀察指標明顯改善。測量并計算肺小血管管壁厚度與血管外徑比值(wt%),參附益心顆粒組和西藥組與模型組相比,大鼠管壁厚度與血管外徑比值明顯降低,具有顯著統計學差異,說明參附益心顆粒能夠改善肺動脈高壓大鼠血管重構。6.elisa法測內皮素-1和免疫組化法檢測內皮素-1a型受體陽性表達指數elisa法測得模型組、西藥組和參附益心顆粒組血清中內皮素-1濃度值均高于空白組,參附益心顆粒組明顯低于模型組,差異有顯著統計學意義。說明參附益心顆粒能夠降低肺動脈高壓大鼠血漿內皮素-1的濃度。免疫組化法測得內皮素-1a型受體陽性表達指數。模型組、西藥組和參附益心顆粒組明顯高于空白組,西藥組和參附益心顆粒組低于模型組,參附益心顆粒組明顯低于模型組,兩組之間差異無顯著統計學意義。說明參附益心顆粒能夠減少肺動脈高壓大鼠的內皮素-1a型受體陽性表達指數。說明參附益心顆粒能夠改善肺動脈高壓內皮功能。7.肺動脈高壓相關預后指標分離血清后測量各組大鼠的生化指標腦鈉肽(bnp)、肌鈣蛋白i(tnti)、尿酸(ua)、血清總膽紅素(tbil),其他各組與空白組相比,數值均不同程度的升高,但西藥組和參附益心顆粒組較模型組相比數值降低,參附益心顆粒組同模型組相比,差異具有顯著統計學意義。說明參附益心顆粒能夠改善肺動脈高壓大鼠與肺動脈高壓相關的生化指標,改善預后。結論:1.大鼠皮下一次性注射野百合堿(60mg/kg)后,制備肺動脈高壓模型,并模擬肺血管重塑的病理改變,模型制備成功后的大鼠,內源性內皮素-1a表達增加,肺動脈壓力增高,出現明顯右心室肥厚。2.參附益心顆粒對mct誘導的肺動脈高壓大鼠有一定預防保護作用。其能明顯改善模型大鼠的一般生活情況、降低死亡率,能有效降低肺動脈大鼠的rvsp、rvdp、mpap和pvr,增加肺高壓大鼠的co和ci,降低rvhi和wt%的比例,降低內皮素-1濃度,減少肺高壓大鼠的肺小血管壁內皮素-1A受體的表達,改善肺動脈高壓相關的生化指標。說明參附益心顆粒能夠影響野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠血流動力指標,改善內皮功能影響血管重構。
【關鍵詞】：參附益心顆粒 肺動脈高壓 血流動力學 內皮功能 血管重構
【學位授予單位】：河南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 縮略語表4-7
• 摘要7-11
• Abstract11-16
• 前言16-18
• 第一章 文獻研究18-22
• 第一節(jié) 參附益心顆粒現代研究18
• 第二節(jié) 中醫(yī)藥關于肺 脈高壓相關研究進展18-19
• 第三節(jié) 肺動脈高壓的動物模型制備19-21
• 第四節(jié) 右心導管術測量大鼠肺動脈壓21
• 第五節(jié) 存在問題21-22
• 第二章 實驗研究22-29
• 1 實驗材料22-23
• 2 實驗方法23-29
• 第三章 實驗結果29-42
• 1 實驗大鼠一般情況29-31
• 2 大鼠血流動力學相關指標結果31-33
• 3 大鼠心輸出量和心指數結果33-34
• 4 各組大鼠預后生化指標和血液內皮素-1含量34-37
• 5 各組大鼠肺臟大體觀37
• 6 各組大鼠右心肥厚指數37-38
• 7 各組大鼠肺血管病理形態(tài)觀察38-42
• 討論42-46
• 結論46-47
• 致謝47-48
• 參考文獻48-52
• 附錄 1 附圖52-54
• 附錄 2 綜述及文獻54-60
• 參考文獻58-60
• 附錄3 科研情況及科研論文60

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 劉永玉;魏蔚;陳明;張娜;鞏路;;血尿酸在結締組織病相關肺動脈高壓發(fā)病機制及預后中的研究進展[J];中華風濕病學雜志;2011年10期

2 王永霞;李彬;朱明軍;任紅杰;;參附益心顆粒對慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年10期

3 劉銀花;楊漢文;王小同;金露;祝家群;程英;;羥胺對慢性低氧高二氧化碳大鼠肺動脈高壓的影響[J];中國病理生理雜志;2010年11期

4 孫丹丹;陳洪茂;段云友;周詠春;梁寧南;王躍民;劉禧;曹鐵生;;慢性肺動脈高壓大鼠心臟結構和功能的改變[J];中華全科醫(yī)學;2010年11期

5 鄭文權;張潔;林群鋒;;慢性心力衰竭患者血尿酸和血清膽紅素異常的臨床意義[J];海南醫(yī)學;2010年07期

6 梁晨;金紅芳;杜淑旭;杜軍保;;野百合堿誘導肺動脈高壓大鼠肺動脈Ⅰ型膠原的變化[J];實用兒科臨床雜志;2010年01期

7 楊鶯;李文杰;吉利;楊積武;;肺心平對肺心病肺動脈高壓大鼠血管內皮舒縮因子影響的實驗研究[J];中華中醫(yī)藥學刊;2009年07期

8 崔娜;楊媛華;王辰;;判斷肺動脈高壓患者預后的臨床方法及其評價[J];心肺血管病雜志;2009年03期

9 王曉巖;王孝成;陳漉;紀輝;遲寶榮;;補肺益腎活血法對慢性低氧性肺動脈高壓大鼠血管活性物質的影響[J];中國老年學雜志;2009年05期

10 杜福杰;潘麗萍;李福海;;套管連接法建立高血流大鼠肺動脈高壓模型[J];中國醫(yī)療前沿;2008年12期

，

本文編號：1054088