背景和目的:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一種臨床常見的急腹癥,隨著人們生活水平的提高,其發(fā)病率逐年升高,其中重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的死亡率可高達30%-50%,嚴重威脅著人類的健康。近年來有研究發(fā)現(xiàn)AP患者和動物模型存在腸道菌群失衡,然而腸道菌群在AP發(fā)生發(fā)展中的作用及其可能機制目前仍不清楚。一項meta分析提出59%的SAP患者合并腸功能障礙,而腸黏膜屏障功能的損傷可引起細菌移位,是導致胰腺壞死組織繼發(fā)感染、加劇病情進展的主要原因。炎癥因子的過度釋放是誘發(fā)腸黏膜損傷的重要機制之一,NLRP3(NOD-like receptor protein 3)炎癥小體是宿主固有免疫系統(tǒng)的關鍵組分,其過度活化能夠引起IL-1β、IL-18等一系列促炎因子的大量釋放,介導炎癥免疫反應。我們前期結果發(fā)現(xiàn)SAP小鼠腸道中Escherichia-Shigella、Enterococcus、Proteus等致病菌的相對豐度的升高與小腸組織中NLRP3表達上調呈正相關。因此,本研究擬利用無菌小鼠動物模型及菌群移植方法進一步探討...

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 主要溶液配制
        2.2.2 動物造模方法及分組
        2.2.3 血清淀粉酶檢測
        2.2.4 血清脂肪酶檢測
        2.2.5 血清多因子檢測
        2.2.6 血清D-乳酸檢測腸上皮通透性
        2.2.7 胰腺HE染色及評分
        2.2.8 胰腺及肺組織MPO免疫組化染色
        2.2.9 Western blot檢測NLRP3 炎癥小體激活及腸上皮緊密連接蛋白表達情況
        2.2.10 免疫熒光檢測小鼠腸上皮緊密連接蛋白表達情況
        2.2.11 PCR檢測NLRP3 炎癥小體激活情況
        2.2.12 統(tǒng)計學分析
第3章 實驗結果
    3.1 研究調控腸道菌群對重癥急性胰腺炎小鼠胰腺損傷的影響
        3.1.1 通過建立假無菌動物模型研究抗生素去除腸道菌群對重癥急性胰腺炎小鼠胰腺損傷的影響
        3.1.2 先天腸道菌群缺失對小鼠重癥急性胰腺炎嚴重程度的影響
        3.1.3 恢復假無菌小鼠腸道菌群后對小鼠重癥急性胰腺炎嚴重程度的影響
    3.2 研究調控腸道菌群對重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應的影響
        3.2.1 通過建立假無菌動物模型研究抗生素去除腸道菌群對重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應的影響
        3.2.2 先天腸道菌群缺失對重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應的影響
        3.2.3 恢復假無菌小鼠腸道菌群后對重癥急性胰腺炎小鼠全身炎癥反應的影響
    3.3 研究調控腸道菌群影響小鼠重癥急性胰腺炎發(fā)展的可能機制
        3.3.1 通過建立假無菌動物模型研究抗生素去除腸道菌群對重癥急性胰腺炎小鼠腸道NLRP3 炎癥小體活化及腸黏膜屏障功能的影響
        3.3.2 先天腸道菌群缺失對重癥急性胰腺炎小鼠腸道NLRP3 炎癥小體活化及腸黏膜屏障功能的影響
        3.3.3 恢復假無菌小鼠腸道菌群后對重癥急性胰腺炎小鼠腸道NLRP3 炎癥小體活化及腸黏膜屏障功能的影響
第4章 討論
第5章 結論
致謝
參考文獻
攻讀學位期間研究成果
綜述
    參考文獻



本文編號：3836383