研究背景和目的骨髓是否調(diào)節(jié)全身代謝仍然未知。我們的最新研究表明,由骨髓細胞（bone marrow cells,BMCs）分泌的髓源性生長因子（myeloid-derived growth factor,MYDGF）能夠減輕2型糖尿病小鼠的胰島素抵抗。在這里,我們探討MYDGF是否能改善非酒精性脂肪性肝�。╪on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）,并作為骨髓與肝臟之間的信使分子來調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝。方法1、骨髓細胞特異性MYDGF敲除小鼠（MYDGF-/-,KO）和野生型對照（MYDGF+/+,WT）小鼠接受高脂飲食（high-fat diet,HFD）喂養(yǎng),從而建立NAFLD模型。2、通過尾靜脈注射腺相關病毒（adeno-associated viruses,AAV）-MYDGF在肝臟中超表達MYDGF,通過骨髓移植（bone marrow transplantion,BMT）和骨髓腔內(nèi)原位注射AAV-MYDGF在骨髓中超表達MYDGF。通過siRNA沉默骨髓細胞特異性MYDGF敲除小鼠肝臟的IKKβ。3、采用蘇木素-伊紅染色、油紅O染色和電子顯... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－〗ＮＡＦＬＤ小鼠的ＭＹＤＧＦ水平且與ＮＡＦＬＤ嚴重程度進展呈負相關??（Ａ）在ＮＡＦＬＤ小鼠和非ＮＡＦＬＤ小鼠中以及在不同時間點ＮＡＦＬＤ小鼠中的血??

第二章ＮＡＦＬＤ小鼠血清ＭＹＤＧＦ表達??２．４．２?ＮＡＦＬＤ小鼠的炎癥反應增高??肥胖可能導致體內(nèi)炎癥反應。劇烈的炎癥可以加�。危粒疲蹋牡倪M展［２１］。??因此我們檢測了?ＮＡＦＬＤ小鼠的炎癥特征。結(jié)果顯示ＮＡＦＬＤ小鼠血清的??ＴＮＦ－ｏｕＩＬ－ｌｐ和ＩＬ－６較對照組小鼠相比顯著升高（Ｐ＜０．０１），且與非ＮＡＦＬＤ??小鼠相比，ＮＡＦＬＤ小鼠肝臟中炎癥因子顯著增高（Ｐ＜０．０１）（圖２－２?Ｂ）。??Ａ?Ｂ??ｎｒ?一一??§．?５０ｎ?Ｍｉｃｅ?Ｅ?４〇ｔ?Ｍｉｃｅ?Ｅ?３０－，?Ｍｉｃｅ??ｉ?－１１１?１Ｉ?：ｌｌｌ?ｉ?ｉ：：?Ｊ?ｉ?Ｊ??／?＾?》?＼Ｔ?＂Ｔ?＾??，?，?，?身?ｖ?？??圖２－２?ＮＡＦＬＤ小鼠的炎癥反應增高??（Ａ）在ＮＡＦＬＤ和對照小鼠（ｎ?＝?１０）中的血清ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｌｐ和ＩＬ－６水平。（Ｂ）??肝臟中的ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｉｐ和ＩＬ－６ｍＲＮＡ水平（ｎ?＝?１０）。ＡＵ，任意單位，數(shù)據(jù)以均??數(shù)士標準差表示。＃Ｐ＜０．０１?ｖｓ？非?ＮＡＦＬＤ?組，＊尸?＜０．０１?ｖｓ．?ｎｏｎ－ＮＡＦＬＤ?組。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２．?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＮＡＦＬＤ?ｍｉｃｅ??（Ａ）?Ｓｅｒｕｍ?ＴＮＦ－ａ，?ＩＬ－ｉｐ?ａｎｄ?ＩＬ－６?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ＮＡＦＬＤ?ａｎｄ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｉｃｅ?（ｎ＝１０）．?（Ｂ）?ＴＮＦ－ａ，??ＩＬ－ｉｐ?ａｎｄ?ＩＬ－６?ｍＲＮＡ?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｌｉｖｅｒ?（ｎ＝１０）．?ＡＵ，?ａｒｂｉｔｒａｒｙ?ｕｎｉｔ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ?

博士學々論文??相關性。??９〇?ｒ＝－０．６７，?ｐ＝０．０３?ｇ〇?ｒ＝－０．６７，?ｐ＝０．０４?的?ｒ＝－０．６４，?ｐ＝０．０４??ｌＳ８５ｌ?．?ｌｇＨ?＼?１？８５．．ｖ?．??８０?Ｎ．?■?ｉｓ８０?Ｘ－?ＩＳ８０?Ｘ?：??ｓ？７５?Ｖ?ｓ｜７５＇?．?Ｘ?？?Ｘ?．??ｉ?２?７０?Ｖ?ｉＳ?７０－?＞?ｉ?２?７〇．?Ｘ＃??６?２５?３０?３５?４０?４５?６￥２５?３０?３５?４０?６５１５?２０?２５?３０??Ｍｉｃｅ?ｓｅｒｕｍＴＮＦ－ａ?（ｐｇ／ｍＬ）?Ｍｉｃｅ?ｓｅｒｕｍ?ＩＬ－１ｐ?（ｐｇ／ｍＬ）?Ｍｉｃｅ?ｓｅｒｕｍ?ＩＬ－６?（ｐｇ／ｍＬ）??圖２－３?ＮＡＦＬＤ小鼠ＭＹＤＧＦ和ＮＡＦＬＤ炎癥之間存在相關性??ＮＡＦＬＤ小鼠中血漿ＭＹＤＧＦ水平與血清ＴＮＦ－ｃｔ、ＩＬ－ｉｐ和ＩＬ－６水平的相關性（ｎ＝?１０）。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＭＹＤＧＦ?ａｎｄ?ＮＡＦＬＤ?ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＮＡＦＬＤ?ｍｉｃｅ??Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｐｌａｓｍａ?ＭＹＤＧＦ?ｌｅｖｅｌｓ?ａｎｄ?ｓｅｒｕｍ?ＴＮＦ－ａ，?ＩＬ－ｌｐ?ａｎｄ?ＩＬ－６??ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ＮＡＦＬＤ?ｍｉｃｅ?（ｎ?＝?１０）．??２．５總結(jié)??本部分實驗結(jié)果初步發(fā)現(xiàn)ＮＡＦＬＤ小鼠循環(huán)中ＭＹＤＧＦ水平與ＮＡＦＬＤ??發(fā)展有關。ＮＡＦＬＤ導致體內(nèi)血清ＭＹＤＧＦ水平降低，且與ＮＡＦＬＤ的嚴重??性呈負相關。ＮＡＦＬＤ小鼠體內(nèi)炎癥因子水平增高，且ＭＹＤＧＦ水平和??ＮＡ?ＦＬＤ炎癥之間可能存在負性相關。??２９??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Roles of liver innate immune cells in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Yu-Tao Zhan, Department of Gastroenterology and Hepatology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730, China Wei An, Department of Cell Biology, Capital Medical University, Beijing 100069, China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(37)



本文編號：3299762