脂肪肝是肥胖的重要特征之一。肝臟脂質(zhì)代謝異常是引起脂肪肝的重要原因。研究肝臟脂質(zhì)代謝調(diào)控的分子機(jī)制具有重要理論意義和現(xiàn)實意義。長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）是一類長度大于200個核苷酸的非編碼RNA。LncRNA可以在轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)多種生物學(xué)功能,并參與癌癥、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展。但是,lncRNAs是否調(diào)節(jié)了肝臟脂質(zhì)代謝還有待進(jìn)一步研究。本文通過RNA-seq數(shù)據(jù)再分析獲得了在肥胖小鼠模型db/db小鼠肝臟中異常表達(dá)的lncRNAs共15個。基因富集（GO）分析顯示:這15個表達(dá)異常的lncRNAs周圍的基因均與脂質(zhì)代謝有關(guān),其中一個lncRNA GM10680位于APOA4基因的反向轉(zhuǎn)錄位點,我們重新定義GM10680為APOA4-AS。我們發(fā)現(xiàn):APOA4-AS在細(xì)胞漿里高表達(dá),并且與APOA4具有相似的表達(dá)譜,均主要表達(dá)在肝臟和小腸;APOA4-AS正反饋調(diào)節(jié)了APOA4的表達(dá);APOA4-AS通過調(diào)節(jié)APOA4的表達(dá)調(diào)節(jié)了血漿TG水平;RACE結(jié)果顯示APOA4-AS轉(zhuǎn)錄本含有2個mRNA穩(wěn)定蛋白HuR結(jié)合序列（NNUUNNUUU）,提示APO... 

【文章來源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

脂肪酸代謝[5]

肪酸的β碳由亞甲基的還原型碳變成羧基中的氧化型碳，這也是將脂肪酸氧化稱為β -氧化的原因。HOUTEN等人總結(jié)了大約有20種不同的蛋白質(zhì)在脂肪酸β -氧化過程中發(fā)揮重要的作用，表1-1顯示了編碼這些蛋白質(zhì)的基因和相關(guān)的疾病表型，圖1-2顯示了這些蛋

顯示脂肪酸 β -氧化中不同蛋白質(zhì)的作用，包括 CACT、CPT1/2、FATP、LCEH、LCHAD、LCKATMCAD、MCKAT、MTP、SCAD、SCHAD、VLCAD。1.1.3 VLDL 分泌肝臟甘油三酯和其他脂質(zhì)被包裝在VLDL顆粒中，分泌到血液，運輸?shù)狡渌M織。構(gòu)成VLDL顆粒的主要載脂蛋白是APOB100，也包含APOE、APOC-I、APOC-II和APOC-III等其他載脂蛋白。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，APOB100通過MTP與甘油三酯共翻譯從而脂質(zhì)化，與VLDL纏繞，隨后釋放到血漿中。MTP蛋白缺陷將引起肝細(xì)胞VLDL包裝障礙，在L- MTP-/-（肝臟特異性敲除MTP）小鼠肝細(xì)胞中含有大量脂滴，但在高爾基體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中卻沒有觀察到VLDL顆粒，同時L-MTP-/-小鼠血漿TG含量下降40%，TC含量下降50%[29]。過表達(dá)APOC增加MTP的表達(dá)量和活性，從而導(dǎo)致VLDL合成增加[30]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Adaptive and maladaptive expression of the mRNA regulatory protein HuR[J]. Suman Govindaraju,Beth S Lee.  World Journal of Biological Chemistry. 2013(04)



本文編號：2929518